Im Allgemeinen liegen Anzeichen einer Anämie (Blässe, Müdigkeit, Kurzatmigkeit und Potenzial für eine Herzinsuffizienz) vor. Bei Kleinkindern kann bei jeder Form der Anämie eine Gedeihstörung auftreten. Bestimmte Aspekte der Anamnese können auf eine Ursache für eine Hämolyse hindeuten, z.B. Drogen, Konsum von Favabohnen aufgrund von Favismus, das Vorhandensein einer Herzklappenprothese oder andere medizinische Erkrankungen.
Eine chronische Hämolyse führt zu einer vermehrten Ausscheidung von Bilirubin in den Gallengang, was wiederum zu Gallensteinen führen kann. Die kontinuierliche Freisetzung von freiem Hämoglobin wurde mit der Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie (erhöhter Druck über der Lungenarterie) in Verbindung gebracht; dies wiederum führt zu Synkopen (Ohnmachtsanfällen), Brustschmerzen und fortschreitender Atemnot. Die pulmonale Hypertonie führt schließlich zu einer rechtsventrikulären Herzinsuffizienz, deren Symptome ein peripheres Ödem (Flüssigkeitsansammlung in der Haut der Beine) und Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle) sind.
Ursachen
Sie können nach der Art der Hämolyse klassifiziert werden, wobei sie entweder intrinsisch sind, wenn die Ursache mit den roten Blutkörperchen (Erythrozyten) selbst zusammenhängt, oder extrinsisch, wenn Faktoren außerhalb der Erythrozyten dominieren. Intrinsische Effekte können Probleme mit Erythrozytenproteinen oder mit dem Umgang mit oxidativem Stress umfassen, während externe Faktoren Immunangriffe und mikrovaskuläre Angiopathien (Erythrozyten werden im Blutkreislauf mechanisch geschädigt) umfassen.
Eigene Ursachen
Hereditäre (vererbte) hämolytische Anämie kann die Ursache sein:
Defekte in der Produktion der Erythrozytenmembran (wie bei der hereditären Sphärozytose und der hereditären Elliptozytose)
Defekte in der Hämoglobinproduktion (wie bei Thalassämie, Sichelzellanämie und angeborener dyserythropoetischer Anämie)
Defekter Erythrozytenstoffwechsel (wie bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel und Pyruvatkinase-Mangel)
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), manchmal auch als Marchiafava-Micheli-Syndrom bezeichnet, ist eine seltene, erworbene, potenziell lebensbedrohliche Erkrankung des Blutes, die durch eine Komplement-induzierte intravaskuläre hämolytische Anämie gekennzeichnet ist.
Extrinsische Ursachen
Eine erworbene hämolytische Anämie kann durch immunvermittelte Ursachen, Medikamente und verschiedene andere Ursachen verursacht werden.
Zu den immunvermittelten Ursachen könnten vorübergehende Faktoren wie bei einer Infektion mit Mycoplasma pneumoniae (Kälteagglutinin-Krankheit) oder permanente Faktoren wie bei Autoimmunkrankheiten wie der autoimmunen hämolytischen Anämie (die ihrerseits häufiger bei Krankheiten wie systemischem Lupus erythematodes">Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie auftritt) gehören.
Jede der Ursachen von Hypersplenismus (erhöhte Aktivität der Milz), wie z.B. portaler Bluthochdruck.
Eine erworbene hämolytische Anämie tritt auch bei Verbrennungen und als Folge bestimmter Infektionen (z.B. Malaria) auf.
Eine Bleivergiftung, die aus der Umwelt resultiert, verursacht eine nicht-immune hämolytische Anämie.
In ähnlicher Weise verursacht eine Vergiftung durch Arsin oder Stibin ebenfalls eine hämolytische Anämie.
Läuferinnen und Läufer können eine hämolytische Anämie aufgrund einer "Fussstreichhämolyse" erleiden, die auf die Zerstörung der roten Blutkörperchen in den Füssen beim Fussstoss zurückzuführen ist.
Eine geringgradige hämolytische Anämie tritt bei 70% der Empfänger von Herzklappenprothesen auf, und eine schwere hämolytische Anämie tritt bei 3% auf.
Mechanismus
Die hämolytische Anämie umfasst Folgendes:
Abnormale und beschleunigte Zerstörung der Erythrozyten und, bei einigen Anämien, ihrer Vorläufer
Erhöhter Abbau von Hämoglobin, was zur Folge haben kann:
erhöhter Bilirubinspiegel (hauptsächlich indirekt reagierend) bei Gelbsucht
erhöhtes fäkales und urinäres Urobilinogen
Hämoglobinämie, Methämalbuminämie, Hämoglobinurie und Hämosiderinurie (bei denen eine signifikante intravaskuläre Hämolyse vorliegt).
Kompensatorische Reaktion des Knochenmarks:
Erythroidhyperplasie mit beschleunigter Produktion von Erythrozyten, die sich durch Retikulozytose äußert, und leichter Makrozytose im peripheren Blut
Erweiterung des Knochenmarks bei Säuglingen und Kindern mit schwerer chronischer Hämolyse - Veränderungen der Knochenkonfiguration auf dem Röntgenbild sichtbar
Das Gleichgewicht zwischen Erythrozytendegeneration und Knochenmark-Kompensation bestimmt den Schweregrad von Anämien.
Bei einem gesunden Menschen überlebt ein rotes Blutkörperchen 90 bis 120 Tage im Kreislauf, so dass täglich etwa 1% der menschlichen roten Blutkörperchen zerfallen. Die Milz (Teil des retikulo-endothelialen Systems) ist das Hauptorgan, das alte und geschädigte Erythrozyten aus dem Kreislauf entfernt. Bei gesunden Menschen geht der Abbau und die Entfernung der Erythrozyten aus dem Blutkreislauf mit der Produktion neuer Erythrozyten im Knochenmark einher.
Unter Bedingungen, bei denen die Rate des Erythrozytenabbaus erhöht ist, kompensiert der Körper zunächst durch die Produktion von mehr Erythrozyten; der Abbau der Erythrozyten kann jedoch die Rate übersteigen, mit der der Körper Erythrozyten produzieren kann, so dass sich eine Anämie entwickeln kann. Bilirubin, ein Abbauprodukt des Hämoglobins, kann sich im Blut anreichern und Gelbsucht verursachen.
Im Allgemeinen tritt die hämolytische Anämie als eine Modifikation des Lebenszyklus der Erythrozyten auf. Das heisst, anstatt am Ende seiner Nutzungsdauer gesammelt und normal entsorgt zu werden, zerfällt das RBC so, dass freie eisenhaltige Moleküle ins Blut gelangen können. Da die RBC völlig ohne Mitochondrien auskommen, sind sie auf die Glykolyse angewiesen, um die zur Verringerung oxidativer Schäden erforderlichen Materialien zu erhalten. Jede Einschränkung der Glykolyse kann zu einer höheren Anfälligkeit für oxidative Schäden und zu einem kurzen oder anormalen Lebenszyklus führen. Wenn die Zelle nicht in der Lage ist, den retikuloendothelialen Phagozyten durch Externalisierung von Phosphatidylserin ein Signal zu geben, wird sie wahrscheinlich unkontrolliert lysieren.
Das Unterscheidungsmerkmal der intravaskulären Hämolyse ist die Freisetzung von RBC-Inhalten in den Blutstrom. Der Metabolismus und die Elimination dieser Produkte, weitgehend eisenhaltige Verbindungen, die durch Fenton-Reaktionen Schaden anrichten können, ist ein wichtiger Teil der Erkrankung. Es gibt zum Beispiel mehrere Referenztexte zu den Eliminationswegen. Freies Hämoglobin kann sich an Haptoglobin binden, und der Komplex wird aus dem Kreislauf ausgeschieden; daher kann eine Abnahme des Haptoglobins die Diagnose einer hämolytischen Anämie unterstützen. Alternativ kann Hämoglobin oxidieren und die Häm-Gruppe freisetzen, die in der Lage ist, entweder an Albumin oder Hämopexin zu binden. Das Häm wird schliesslich in Bilirubin umgewandelt und im Stuhl und Urin entfernt. Hämoglobin kann direkt von den Nieren ausgeschieden werden, was zu einer schnellen Freisetzung von freiem Hämoglobin führt, aber den anhaltenden Verlust von Hämosiderin-beladenen Nierenröhrenzellen über viele Tage hinweg verursacht.
Zusätzliche Effekte des freien Hämoglobins scheinen auf spezifische Reaktionen mit NO zurückzuführen zu sein.
Diagnose
Die Diagnose einer hämolytischen Anämie kann aufgrund einer Konstellation von Symptomen vermutet werden und beruht im Wesentlichen auf dem Vorliegen einer Anämie, einem erhöhten Anteil unreifer Erythrozyten (Retikulozyten) und einer Senkung des Haptoglobinspiegels, eines Proteins, das freies Hämoglobin bindet. Die Untersuchung eines peripheren Blutausstrichs und einige andere Laboruntersuchungen können zur Diagnose beitragen. Zu den Symptomen der hämolytischen Anämie gehören diejenigen, die bei allen Anämien auftreten können, sowie die spezifischen Folgen der Hämolyse. Alle Anämien können zu Müdigkeit, Kurzatmigkeit und verminderter körperlicher Belastbarkeit führen, wenn sie schwerwiegend sind. Zu den speziell mit der Hämolyse verbundenen Symptomen gehören Gelbsucht und dunkel gefärbter Urin aufgrund des Vorhandenseins von Hämoglobin (Hämaglobinurie). Wenn die Hämaglobinurie auf die morgendliche Hämaglobinurie beschränkt ist, kann sie auf eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie hindeuten. Bei der direkten mikroskopischen Untersuchung des Blutes in einem peripheren Blutausstrich können rote Blutkörperchenfragmente, so genannte Schistozyten, rote Blutkörperchen, die wie Kugeln (Sphärozyten) aussehen, und/oder rote Blutkörperchen, denen kleine Stücke fehlen (Bisszellen), nachgewiesen werden. Eine erhöhte Anzahl neu gebildeter roter Blutkörperchen (Retikulozyten) kann auch ein Zeichen für eine Kompensation der Anämie durch das Knochenmark sein. Zu den Laborstudien, die häufig zur Untersuchung einer hämolytischen Anämie verwendet werden, gehören Blutuntersuchungen auf Abbauprodukte der roten Blutkörperchen, Bilirubin und Laktatdehydrogenase, ein Test auf das freie hämoglobinbindende Protein Haptoglobin und der direkte Coombs-Test zur Bewertung der Antikörperbindung an rote Blutkörperchen, die auf eine autoimmune hämolytische Anämie hindeuten.
Behandlung
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Die definitive Therapie hängt von der Ursache ab:
Eine symptomatische Behandlung kann bei ausgeprägter Anämie durch Bluttransfusion erfolgen. Ein positiver Coombs-Test ist eine relative Kontraindikation für die Transfusion des Patienten. Bei einer kalt hämolytischen Anämie ist es von Vorteil, erwärmtes Blut zu transfundieren.
Bei schwerer immunbedingter hämolytischer Anämie ist manchmal eine Steroidtherapie erforderlich.
In steroidresistenten Fällen kann Rituximab oder die Zugabe eines Immunsuppressivums (Azathioprin, Cyclophosphamid) in Erwägung gezogen werden.
Die Assoziation von Methylprednisolon und intravenösem Immunglobulin kann die Hämolyse in akuten schweren Fällen kontrollieren
Manchmal kann eine Splenektomie hilfreich sein, wenn eine extravaskuläre Hämolyse oder eine hereditäre Sphärozytose vorherrscht (d.h. wenn die meisten roten Blutkörperchen von der Milz entfernt werden).
Tiere
Die hämolytische Anämie betrifft nicht-menschliche Spezies ebenso wie den Menschen. Bei einer Reihe von Tierarten wurde festgestellt, dass sie auf bestimmte Auslöser zurückzuführen ist.
Zu den bemerkenswerten Fällen gehört die hämolytische Anämie bei Spitzmaulnashörnern, die in Gefangenschaft gehalten werden, wobei die Krankheit in einem Fall 20% der in einer bestimmten Einrichtung in Gefangenschaft gehaltenen Nashörner betrifft. Die Krankheit kommt auch bei wildlebenden Nashörnern vor.
Hunde und Katzen unterscheiden sich in einigen Details ihrer RBC-Zusammensetzung leicht vom Menschen und haben eine veränderte Anfälligkeit für Schäden, insbesondere eine erhöhte Anfälligkeit für oxidative Schäden durch den Verzehr von Zwiebeln. Knoblauch ist für Hunde weniger giftig als Zwiebel.
