Granulom

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Definition

In der Pathologie ist ein Granulom eine organisierte Sammlung von Makrophagen. In der medizinischen Praxis wird der Begriff "Granulom" von Ärzten gelegentlich lose verwendet, um "ein kleines Knötchen" zu bezeichnen. Da ein kleines Knötchen alles von einem harmlosen Naevus bis hin zu einem bösartigen Tumor darstellen kann, ist diese Verwendung des Begriffs nicht sehr spezifisch. Beispiele für die ungenaue Verwendung des Begriffs Granulom sind die als Stimmbandgranulom (auch als Kontaktgranulom bekannt), pyogenes Granulom und Intubationsgranulom bezeichneten Läsionen, die alle Beispiele für Granulationsgewebe und nicht für Granulome sind. Das "pulmonale hyalinisierende Granulom" ist eine Läsion, die durch eine keloidartige Fibrose in der Lunge gekennzeichnet und nicht granulomatös ist. In ähnlicher Weise verwenden Radiologen oft den Begriff Granulom, wenn sie auf Röntgen- oder CT-Aufnahmen des Brustkorbs ein verkalktes Knötchen sehen. Sie gehen von dieser Annahme aus, da Granulome in der Regel Kalzium enthalten, obwohl die Zellen, die ein Granulom bilden, zu winzig sind, um von einem Radiologen gesehen zu werden. Die genaueste Verwendung des Begriffs "Granulom" erfordert, dass ein Pathologe chirurgisch entferntes und speziell gefärbtes (gefärbtes) Gewebe unter dem Mikroskop untersucht. Histiozyten (insbesondere Makrophagen) sind die Zellen, die ein Granulom definieren. Sie verschmelzen oft, aber nicht immer, zu vielkernigen Riesenzellen (Langhans-Gigantenzelle). Die Makrophagen in Granulomen werden oft als "Epithelioid" bezeichnet. Dieser Begriff bezieht sich auf die vage Ähnlichkeit dieser Makrophagen mit Epithelzellen. Epitheloide Makrophagen unterscheiden sich von gewöhnlichen Makrophagen dadurch, dass sie längliche Kerne haben, die oft der Sohle eines Hausschuhs oder Schuhs ähneln. Sie haben auch größere Kerne als gewöhnliche Makrophagen, und ihr Zytoplasma ist typischerweise rosa, wenn es mit Eosin angefärbt wird. Man nimmt an, dass diese Veränderungen eine Folge der "Aktivierung" des Makrophagen durch das kränkende Antigen sind. Der andere Schlüsselbegriff in der obigen Definition ist das Wort "organisiert", das sich auf eine dichte, kugelartige Formation bezieht. Die Makrophagen in diesen Formationen sind typischerweise so dicht gehäuft, dass die Grenzen der einzelnen Zellen schwer zu erkennen sind. Locker verteilte Makrophagen werden nicht als Granulome betrachtet. Alle Granulome können, unabhängig von der Ursache, zusätzliche Zellen und Matrix enthalten. Dazu gehören Lymphozyten, Neutrophile, Eosinophile, mehrkernige Riesenzellen, Fibroblasten und Kollagen (Fibrose). Die zusätzlichen Zellen sind manchmal ein Hinweis auf die Ursache des Granuloms. Beispielsweise können Granulome mit zahlreichen Eosinophilen ein Hinweis auf eine Kokzidioidomykose oder eine allergische bronchopulmonale Pilzerkrankung sein, und Granulome mit zahlreichen Neutrophilen weisen auf eine Blastomykose, eine Granulomatose mit Polyangiitis, eine Aspirationspneumonie oder eine Katzenkratzkrankheit hin. Hinsichtlich der zugrundeliegenden Ursache besteht der Unterschied zwischen Granulomen und anderen Entzündungsarten darin, dass sich Granulome als Reaktion auf Antigene bilden, die gegen "First-Responder"-Entzündungszellen wie Neutrophile und Eosinophile resistent sind. Das Antigen, das die Bildung eines Granuloms verursacht, ist meistens ein infektiöser Erreger oder eine körperfremde Substanz, aber manchmal ist das störende Antigen unbekannt (wie bei der Sarkoidose). Granulome treten bei einer Vielzahl von Krankheiten auf, sowohl bei infektiösen als auch bei nicht infektiösen. Zu den Infektionen, die durch Granulome gekennzeichnet sind, gehören Tuberkulose, Lepra, Histoplasmose, Kryptokokkose, Kokzidioidomykose, Blastomykose und Katzenkratzkrankheit. Beispiele für nichtinfektiöse granulomatöse Erkrankungen sind Sarkoidose, Morbus Crohn, Berylliose, Granulomatose mit Polyangiitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, pulmonale rheumatische Knötchen und Aspiration von Nahrung und anderem partikulären Material in die Lunge. Ein wichtiges Merkmal von Granulomen ist, ob sie Nekrosen enthalten oder nicht. Nekrose bezieht sich auf tote Zellen, die unter dem Mikroskop als eine Masse von formlosen Trümmern ohne Kern erscheinen. Ein verwandter Begriff, "Verkäsung" (wörtlich: zu Käse werden), bezieht sich auf eine Form der Nekrose, die für das bloße Auge (d.h. ohne Mikroskop) käseartig ("caseous") erscheint und typischerweise (aber nicht ausschließlich) ein Merkmal der Granulome der Tuberkulose ist. Die Identifizierung von Nekrosen in Granulomen ist wichtig, da Granulome mit Nekrosen eher infektiöse Ursachen haben. Es gibt mehrere Ausnahmen von dieser allgemeinen Regel, aber sie bleibt dennoch in der alltäglichen diagnostischen Pathologie nützlich.

Krankheiten mit Granulomen

Tuberkulose

Die Granulome der Tuberkulose neigen dazu, Nekrosen ("verkäsende Tuberkeln") zu enthalten, aber es können auch nicht-nekrotisierende Granulome vorhanden sein. Vielkernige Riesenzellen mit hufeisenförmig angeordneten Kernen (Langhans'sche Riesenzelle) und Fremdkörper-Riesenzellen sind häufig vorhanden, aber nicht spezifisch für die Tuberkulose. Eine definitive Diagnose der Tuberkulose erfordert die Identifizierung des Erregers durch mikrobiologische Kulturen.

Lepra

Bei der Lepra finden sich Granulome in der Haut und neigen dazu, Nerven einzubeziehen. Das Aussehen der Granulome unterscheidet sich je nach der genauen Art der Lepra.

Schistosomiasis

Einige Schistosomen-Eizellen, die in Darm- und Harnvenen gelegt werden, spülen über die Pfortader in die Leber zurück und verursachen die Bildung von Granulomen in der Leber.

Histoplasmose

Granulome treten bei den meisten Formen der Histoplasmose auf (akute Histoplasmose, Histoplasmom, chronische Histoplasmose). Histoplasmaorganismen können manchmal durch Biopsie oder mikrobiologische Kulturen innerhalb der Granulome nachgewiesen werden.

Kryptokokkose

Wenn eine Cryptococcus-Infektion bei Personen auftritt, deren Immunsystem intakt ist, kommt es typischerweise zu einer granulomatösen Entzündung. Die Granulome können nekrotisierend oder nicht nekrotisierend sein. Mit Hilfe eines Mikroskops und entsprechender Färbung können Organismen innerhalb der Granulome gesehen werden.

Katzenkratzerkrankheit

Die Katzenkratzkrankheit ist eine durch den bakteriellen Organismus Bartonella henselae verursachte Infektion, die typischerweise durch einen Kratzer eines mit dem Organismus infizierten Kätzchens erworben wird. Die Granulome bei dieser Krankheit finden sich in den Lymphknoten, die die Stelle des Kratzers entwässern. Sie sind charakteristisch "eitrig", d.h. eiterbildend, und enthalten eine grosse Anzahl Neutrophiler. Mit den in Pathologielabors routinemässig angewandten Methoden sind Organismen innerhalb der Granulome in der Regel schwer zu finden.

Rheumatisches Fieber

Rheumatisches Fieber ist eine systemische Erkrankung des peri-arteriolären Bindegewebes und kann nach einer unbehandelten Beta-hämolytischen Streptokokken-Racheninfektion der Gruppe A auftreten. Es wird angenommen, dass es durch eine Antikörper-Kreuzreaktivität verursacht wird.

Sarkoidose

Sarkoidose ist eine Erkrankung unbekannter Ursache, die durch nicht nekrotisierende ("nicht kasettierende") Granulome in mehreren Organen und Körperregionen gekennzeichnet ist, am häufigsten in den Lungen und Lymphknoten im Brustraum. Andere häufige Befallsherde sind Leber, Milz, Haut und Augen. Die Granulome der Sarkoidose ähneln den Granulomen der Tuberkulose und anderer infektiöser granulomatöser Erkrankungen. In den meisten Fällen der Sarkoidose enthalten die Granulome jedoch keine Nekrose und sind von konzentrischem Narbengewebe (Fibrose) umgeben. Sarkoidale Granulome enthalten oft sternförmige Strukturen, die als Asteroidkörper bezeichnet werden, oder lamellare Strukturen, die als Schaumannkörper bezeichnet werden. Diese Strukturen sind jedoch nicht spezifisch für die Sarkoidose. Sarkoide Granulome können sich spontan ohne Komplikationen auflösen oder mit Restnarbenbildung abheilen. In der Lunge kann diese Narbenbildung eine als Lungenfibrose bezeichnete Erkrankung verursachen, die die Atmung beeinträchtigt. Im Herzen kann sie zu Rhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und sogar zum Tod führen.

Morbus Crohn

Morbus Crohn ist ein entzündlicher Zustand unklarer Ursache, der durch eine schwere Entzündung in der Darmwand und anderen Teilen des Abdomens gekennzeichnet ist. Innerhalb der Entzündung in der Darmwand finden sich häufig Granulome, die einen Hinweis auf die Diagnose geben.

Pneumocystis-Pneumonie

Eine Pneumocystis-Infektion in der Lunge ist normalerweise nicht mit Granulomen assoziiert, aber in seltenen Fällen ist die granulomatöse Entzündung gut dokumentiert. Die Diagnose wird durch den Nachweis von Pneumocystis-Hefen innerhalb der Granulome bei Lungenbiopsien gestellt.

Aspirationspneumonie

Die Aspirationspneumonie wird typischerweise durch Aspiration von Bakterien aus der Mundhöhle in die Lungen verursacht und führt nicht zur Bildung von Granulomen. Granulome können sich jedoch bilden, wenn Nahrungspartikel oder andere partikuläre Substanzen wie Pillenfragmente in die Lunge aspiriert werden. Patienten aspirieren typischerweise Nahrung, weil sie ösophageale, gastrische oder neurologische Probleme haben. Auch die Einnahme von Medikamenten, die die neurologische Funktion beeinträchtigen, kann zum Aspirieren führen. Die daraus resultierenden Granulome finden sich typischerweise in der Nähe der Atemwege (Bronchiolen) und werden oft von körperfremden, vielkernigen Riesenzellen, akuten Entzündungen oder organisierender Lungenentzündung begleitet. Der Nachweis von Nahrungspartikeln in Lungenbiopsien ist diagnostisch.

Rheumatoide Arthritis

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können sich nekrotisierende Granulome entwickeln, die sich typischerweise als Unebenheiten in den Weichteilen um die Gelenke (so genannte Rheumaknötchen) oder in der Lunge manifestieren.

Granuloma annulare

Das Granuloma annulare ist eine Hauterkrankung unbekannter Ursache, bei der Granulome in der Dermis der Haut gefunden werden. Es handelt sich jedoch nicht um ein echtes Granulom. Typischerweise gibt es eine zentrale Zone der nekrobiotischen Kollagenbildung mit umgebender Entzündung und Muzinablagerung auf der Pathologie.

Fremdkörpergranulom

Ein Fremdkörpergranulom entsteht, wenn ein Fremdkörper (wie z.B. ein Holzsplitter, Metallstück, Glas usw.) in das Weichteilgewebe des Körpers eindringt, gefolgt von einer akuten Entzündung und Bildung eines Granuloms. In einigen Fällen kann der Fremdkörper noch Jahre nach dem auslösenden Ereignis gefunden und entfernt werden.

Granulomatöse perioriale Dermatitis im Kindesalter

Die granulomatöse periorioriorikale Dermatitis im Kindesalter ist eine seltene granulomatöse Hauterkrankung unbekannter Ursache. Sie ist vorübergehend und betrifft in der Regel Kinder afrikanischer Abstammung.

Granulome im Zusammenhang mit Vaskulitis

Bestimmte entzündliche Erkrankungen sind durch eine Kombination von granulomatöser Entzündung und Vaskulitis (Gefäßentzündung) gekennzeichnet. Sowohl die Granulome als auch die Vaskulitis neigen dazu, in Verbindung mit einer Nekrose aufzutreten. Klassische Beispiele für solche Erkrankungen sind die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA; früher genannt vom Namensgeber Wegener-Granulomatose) und die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA; früher bekannt als Churg-Strauss-Syndrom).

Etymologie

Der Begriff ist von Granulat + -oma. Der Plural lautet Granulome oder Granulomata. Das Adjektiv granulomatös bedeutet durch Granulome charakterisiert.

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