Es kann zu Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust kommen. Weitere Anzeichen sind Schwäche, wunde Zunge, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Reizbarkeit und Verhaltensstörungen. Bei Erwachsenen kann eine Anämie (makrozytäre, megaloblastische Anämie) ein Zeichen für einen fortgeschrittenen Folatmangel sein.
Frauen mit Folatmangel, die schwanger werden, gebären mit höherer Wahrscheinlichkeit Frühgeburten mit niedrigem Geburtsgewicht und Säuglinge mit Neuralrohrdefekten. Bei Säuglingen und Kindern kann ein Folatmangel zu Gedeihstörungen oder einer Verlangsamung der Wachstumsrate, Durchfall, Mundgeschwüren, megaloblastischer Anämie und neurologischer Verschlechterung führen. Mikrozephalie, Reizbarkeit, Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle, Blindheit und zerebellare Ataxie können ebenfalls beobachtet werden.
Ursachen
Ein Folatmangel kann auftreten, wenn der Bedarf des Körpers an Folat erhöht ist, wenn die ernährungsbedingte Aufnahme oder Absorption von Folat unzureichend ist oder wenn der Körper mehr Folat als gewöhnlich ausscheidet (oder verliert). Auch Medikamente, die die Fähigkeit des Körpers, Folat zu verwerten, beeinträchtigen, können den Bedarf an diesem Vitamin erhöhen. Einige Forschungsarbeiten weisen darauf hin, dass die Exposition gegenüber ultraviolettem Licht, einschliesslich der Benutzung von Sonnenbänken, zu einem Folatmangel führen kann. Dieser Mangel tritt häufiger bei schwangeren Frauen, Säuglingen, Kindern und Jugendlichen auf. Es kann auch auf schlechte Ernährung oder eine Folge von Alkoholismus zurückzuführen sein.
Zusätzlich kann ein Defekt in der Homocystein-Methyltransferase oder ein Mangel an B-12 zu einer so genannten "Methylfalle" von Tetrahydrofolat (THF) führen, in der THF in ein Reservoir von Methyl-THF umgewandelt wird, das danach nicht mehr verstoffwechselt werden kann und als Senke für THF dient, was zu einem späteren Folatmangel führt. So kann ein Mangel an B-12 einen großen Pool an Methyl-THF erzeugen, der nicht in der Lage ist, Reaktionen einzugehen und einen Folatmangel nachzuahmen.
Folat (Pteroylmonoglutamat) wird im gesamten Dünndarm, jedoch hauptsächlich im Jejunum, resorbiert und bindet an spezifische Rezeptorproteine. Diffuse entzündliche oder degenerative Erkrankungen des Dünndarms, wie z.B. Morbus Crohn, Zöliakie, chronische Enteritis oder entero-enterische Fisteln, können die Aktivität der Pteroylpolyglutamase (PPGH), einer spezifischen Hydrolase, die für die Folatresorption erforderlich ist, reduzieren und dadurch zu einem Folatmangel führen.
Situativ
Zu den Situationen, die den Bedarf an Folat erhöhen, gehören die folgenden:
Hämorrhagie
Nierendialyse
Leberkrankheit
Malabsorption, einschließlich Zöliakie und Fruktose-Malabsorption
Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen)
Tabakrauchen
Alkoholkonsum
Medikamente
Medikamente können u.a. den Folatstoffwechsel stören:
antikonvulsive Medikamente (wie Phenytoin, Primidon, Carbamazepin oder Valproat)
Metformin (manchmal zur Kontrolle des Blutzuckers bei Typ-2-Diabetes verschrieben)
Methotrexat, ein Krebsmedikament, das auch zur Kontrolle von Entzündungen im Zusammenhang mit Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und rheumatoider Arthritis eingesetzt wird.
5-Fluorouracil
Trimethoprim
Sulfasalazin (wird zur Kontrolle von Entzündungen im Zusammenhang mit Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und rheumatoider Arthritis eingesetzt)
Triamteren (ein Diuretikum)
Anti-Baby-Pillen
Wenn Methotrexat verschrieben wird, werden Folsäurepräparate manchmal zusammen mit dem Methotrexat verabreicht. Die therapeutischen Wirkungen von Methotrexat beruhen auf seiner Hemmung der Dihydrofolatreduktase und reduzieren dadurch die Rate der De-novo-Purin- und Pyrimidinsynthese und Zellteilung. Methotrexat hemmt die Zellteilung und ist besonders toxisch für sich schnell teilende Zellen, wie z.B. sich schnell teilende Krebszellen und die Vorläuferzellen des Immunsystems. Eine Folat-Supplementierung ist bei Patienten, die bei entzündlichen Erkrankungen, wie rheumatoider Arthritis (RA) oder Psoriasis, mit niedrig dosiertem Methotrexat langfristig behandelt werden, von Vorteil, um eine durch Folatmangel verursachte makrozytäre Anämie zu vermeiden. Häufig wird Folat auch vor einigen Hochdosis-Chemotherapie-Behandlungen supplementiert, um gesundes Gewebe zu schützen. Es kann jedoch kontraproduktiv sein, bei der Krebsbehandlung eine Folsäure-Ergänzung mit Methotrexat einzunehmen.
Diagnose
Folatmangel wird mit einem Bluttest, gemessen als Methyltetrahydrofolat, diagnostiziert (in der Praxis bezieht sich "Folat" auf alle Derivate der Folsäure, aber Methylhydrofolat ist die quasi einzige Form von "Folat" im Blut).
Homocystein ist erhöht (5-MTHF wird zur Umwandlung von Homocystein in Methionin verwendet), wie bei Vitamin B12-Mangel, während Methylmalonsäure normal ist (erhöht bei Vitamin B12-Mangel und Vitamin B6-Mangel).
Prävention und Behandlung
Folat kommt in grünem Blattgemüse vor. Zu den Multivitaminen gehören auch Folat sowie viele andere B-Vitamine. B-Vitamine, wie z.B. Folat, sind wasserlöslich und werden im Überschuss mit dem Urin ausgeschieden.
Beim Kochen kann die Verwendung von Dampfgaren, einem Dampfgarer oder einer Mikrowelle dazu beitragen, mehr Folat in den gekochten Lebensmitteln zu erhalten und so einem Folatmangel vorzubeugen.
Ein Folatmangel während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für Neuralrohrdefekte bei Säuglingen in Verbindung gebracht worden. Ein solcher Mangel in den ersten vier Schwangerschaftswochen kann zu strukturellen und entwicklungsbedingten Problemen führen. Die NIH-Richtlinien empfehlen orale B-Vitaminpräparate, um diese Risiken zum Zeitpunkt der Empfängnis und während des ersten Schwangerschaftsmonats zu verringern.
Forschung
Ein Folatmangel während der Schwangerschaft oder im Säuglingsalter aufgrund der Entwicklung von Autoantikörpern gegen den Folatrezeptor durch den Fötus oder Säugling kann zu verschiedenen Entwicklungsstörungen einschließlich Störungen des Autismus-Spektrums führen.
Studien deuten darauf hin, dass ein unzureichender Folat- und Vitamin B12-Status zu einer schweren depressiven Störung beitragen kann und dass eine Supplementation bei dieser Erkrankung nützlich sein könnte.
Die Rolle von Vitamin B12 und Folat bei Depressionen ist auf ihre Rolle bei Transmethylierungsreaktionen zurückzuführen, die für die Bildung von Neurotransmittern (z.B. Serotonin, Epinephrin, Nikotinamide, Purine, Phospholipide) entscheidend sind. Der vorgeschlagene Mechanismus besteht darin, dass niedrige Folat- oder Vitamin B12-Spiegel die Transmethylierungsreaktion stören können, was zu einer Anhäufung von Homocystein (Hyperhomocisteinämie) und zu einer Beeinträchtigung des Metabolismus von Neurotransmittern (insbesondere die Hydroxylierung von Dopamin und Serotonin aus Tyrosin und Tryptophan), Phospholipiden, Myelin und Rezeptoren führt. Hohe Homocysteinspiegel im Blut können durch oxidative Mechanismen, die zu zerebralen Funktionsstörungen beitragen können, zu Gefäßschäden führen. All dies kann zur Entwicklung verschiedener Störungen, einschließlich Depressionen, führen.
