Fehlbildung

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Klassifizierung

Ein großer Teil der Sprache, die zur Beschreibung angeborener Erkrankungen verwendet wird, geht der Genomkartierung voraus, und strukturelle Erkrankungen werden oft getrennt von anderen angeborenen Erkrankungen betrachtet. Inzwischen ist bekannt, dass viele Stoffwechselkrankheiten eine subtile strukturelle Ausprägung haben können, und strukturelle Krankheiten haben oft genetische Verbindungen. Dennoch werden angeborene Erkrankungen oft in eine strukturelle Basis eingeordnet, die, wenn möglich, nach dem betroffenen primären Organsystem organisiert ist.

Hauptsächlich strukturell

Zur Beschreibung angeborener Anomalien werden mehrere Begriffe verwendet. (Einige davon werden auch zur Beschreibung nicht angeborener Erkrankungen verwendet, und für eine einzelne Erkrankung kann mehr als ein Begriff zutreffen).

Terminologie

  • Eine angeborene körperliche Anomalie ist eine Anomalie der Struktur eines Körperteils. Eine Anomalie kann als Problemzustand wahrgenommen werden oder auch nicht. Viele, wenn nicht die meisten Menschen haben bei sorgfältiger Untersuchung eine oder mehrere kleinere körperliche Anomalien. Beispiele für geringfügige Anomalien können die Krümmung des fünften Fingers (Klinodaktylie), eine dritte Brustwarze, winzige Hautvertiefungen in der Nähe der Ohren (präaurikuläre Grübchen), eine Verkürzung des vierten Mittelhand- oder Mittelfussknochens oder Grübchen über der unteren Wirbelsäule (Sakralgrübchen) sein. Einige kleinere Anomalien können Hinweise auf bedeutendere innere Anomalien sein.
  • Geburtsfehler ist ein weit verbreiteter Begriff für eine angeborene Fehlbildung, d.h. eine angeborene, körperliche Anomalie, die bei der Geburt erkennbar ist und die signifikant genug ist, um als Problem betrachtet zu werden. Gemäss der CDC wird angenommen, dass die meisten Geburtsfehler durch eine komplexe Mischung von Faktoren wie Genetik, Umwelt und Verhalten verursacht werden, obwohl viele Geburtsfehler keine bekannte Ursache haben. Ein Beispiel für einen Geburtsfehler ist die Gaumenspalte, die in der vierten und siebten Schwangerschaftswoche auftritt. Körpergewebe und spezielle Zellen von jeder Seite des Kopfes wachsen zur Gesichtsmitte hin. Sie verbinden sich zu einem Gesicht. Eine Gaumenspalte bedeutet eine Spaltung oder Trennung; das "Dach" des Mundes wird als Gaumen bezeichnet.
  • Eine angeborene Fehlbildung ist eine angeborene körperliche Anomalie, die schädlich ist, d.h. ein als Problem empfundener struktureller Defekt. Eine typische Kombination von Fehlbildungen, die mehr als einen Körperteil betreffen, wird als Fehlbildungssyndrom bezeichnet.
  • Einige Erkrankungen sind auf eine abnorme Gewebeentwicklung zurückzuführen:
    • Eine Fehlbildung ist mit einer Störung der Gewebeentwicklung verbunden. Fehlbildungen treten häufig im ersten Trimester auf.
    • Eine Dysplasie ist eine Störung auf der Ebene der Organe, die auf Probleme bei der Gewebeentwicklung zurückzuführen ist.
  • Es ist auch möglich, dass Zustände nach der Gewebebildung auftreten:
    • Eine Deformation ist ein Zustand, der durch mechanische Belastung des normalen Gewebes entsteht. Verformungen treten häufig im zweiten oder dritten Trimenon auf und können auf Oligohydramniose zurückzuführen sein.
    • Eine Störung beinhaltet den Zusammenbruch von normalem Gewebe.
  • Wenn mehrere Effekte in einer bestimmten Reihenfolge auftreten, wird dies als Sequenz bezeichnet. Wenn die Reihenfolge nicht bekannt ist, handelt es sich um ein Syndrom.

Beispiele für primär strukturelle angeborene Störungen

Eine Gliedmaßenanomalie wird als Dysmelie bezeichnet. Dazu gehören alle Formen von Gliedmaßenanomalien, wie z.B. Amelia, Ektrodaktylie, Phocomelia, Polymelia, Polydaktylie, Syndaktylie, Polysyndaktylie, Oligodaktylie, Brachydaktylie, Achondroplasie, kongenitale Aplasie oder Hypoplasie, Amnionbandsyndrom und Cleidokraniale Dysostose. Zu den kongenitalen Anomalien des Herzens gehören der Ductus arteriosus patentus, der Vorhofseptumdefekt, der Ventrikelseptumdefekt und die Fallot-Tetralogie. Zu den kongenitalen Anomalien des Nervensystems gehören Neuralrohrdefekte wie Spina bifida, Enzephalozele und Anenzephalie. Weitere angeborene Anomalien des Nervensystems sind die Arnold-Chiari-Malformation, die Dandy-Walker-Malformation, der Hydrozephalus, die Mikroenzephalie, die Megalenzephalie, die Lissenzephalie, die Polymikrogyrie, die Holoprosenzephalie und die Agenese des Corpus callosum. Zu den angeborenen Anomalien des gastrointestinalen Systems gehören zahlreiche Formen von Stenosen und Atresien sowie Perforationen, wie z.B. die Gastroschisis. Zu den kongenitalen Anomalien der Niere und der Harnwege (CAKUT) gehören Nierenparenchym, Nieren und Harnsammelsystem. Die Defekte können bilateral oder unilateral sein, wobei bei einem einzelnen Kind oft verschiedene Defekte koexistieren.

Hauptsächlich metabolisch

Eine angeborene Stoffwechselerkrankung wird auch als angeborene Stoffwechselstörung bezeichnet. Dabei handelt es sich meist um einzelne, meist vererbbare Gendefekte. Viele wirken sich auf die Struktur von Körperteilen aus, aber einige beeinträchtigen einfach nur die Funktion.

Andere

Andere gut definierte genetische Bedingungen können die Produktion von Hormonen, Rezeptoren, Strukturproteinen und Ionenkanälen beeinflussen.

Verursacht

Fetale Alkoholbelastung

Der Alkoholkonsum der Mutter während der Schwangerschaft kann ein Kontinuum verschiedener bleibender Geburtsfehler verursachen: kranofaziale Anomalien, Hirnschäden, geistige Behinderung, Herzkrankheiten, Nierenanomalien, Skelettanomalien, Augenanomalien. Die Prävalenz der betroffenen Kinder wird sowohl in den USA als auch in Kanada auf mindestens 1 Prozent geschätzt. Nur sehr wenige Studien haben den Zusammenhang zwischen väterlichem Alkoholkonsum und der Gesundheit der Nachkommen untersucht. Jüngste Tierversuche haben jedoch eine Korrelation zwischen der väterlichen Alkoholexposition und dem verringerten Geburtsgewicht der Nachkommen gezeigt. Verhaltens- und kognitive Störungen, einschliesslich Lern- und Gedächtnisschwierigkeiten, Hyperaktivität und verminderte Stresstoleranz wurden mit der väterlichen Alkoholeinnahme in Verbindung gebracht. Die beeinträchtigten Stressbewältigungsfähigkeiten von Tieren, deren männliches Elternteil Alkohol ausgesetzt war, ähneln den übertriebenen Reaktionen auf Stress, die Kinder mit fetalem Alkoholsyndrom aufgrund des mütterlichen Alkoholkonsums zeigen. Diese Geburtsfehler und Verhaltensstörungen wurden sowohl bei lang- als auch bei kurzfristiger väterlicher Alkoholeinnahme festgestellt. In derselben Tierstudie wurde die väterliche Alkoholexposition mit einem signifikanten Unterschied in der Organgrösse und dem erhöhten Risiko korreliert, dass die Nachkommen bei der Geburt ventrikuläre Septumdefekte aufweisen.

Giftige Stoffe

Substanzen, deren Toxizität angeborene Störungen verursachen können, werden als Teratogene bezeichnet. Dazu gehören bestimmte Pharmazeutika und Freizeitdrogen in der Schwangerschaft sowie viele Umweltgifte in der Schwangerschaft. Ein 2010 veröffentlichter Überblick identifizierte sechs teratogene Hauptmechanismen, die mit der Medikamenteneinnahme in Zusammenhang stehen: Folatantagonismus, Störung der Neuralleistenzellen, endokrine Störungen, oxidativer Stress, vaskuläre Störungen und spezifische rezeptor- oder enzymvermittelte Teratogenese. Es wird geschätzt, dass 10% aller Geburtsfehler durch pränatale Exposition gegenüber einem teratogenen Agens verursacht werden. Zu diesen Expositionen gehören unter anderem die Einwirkung von Medikamenten oder Arzneimitteln, Infektionen und Krankheiten der Mutter sowie umweltbedingte und berufliche Expositionen. Der väterliche Raucherkonsum wurde auch mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler und Krebs im Kindesalter für die Nachkommen in Verbindung gebracht, bei denen die väterliche Keimbahn durch den Zigarettenkonsum oxidative Schäden erleidet. Durch Teratogene verursachte Geburtsschäden sind potenziell vermeidbar. Studien haben gezeigt, dass fast 50% der schwangeren Frauen während der Schwangerschaft mindestens einem Medikament ausgesetzt waren. Während der Schwangerschaft kann eine Frau auch Teratogenen aus der kontaminierten Kleidung oder Toxinen in der Samenflüssigkeit eines Partners ausgesetzt sein. Eine weitere Studie ergab, dass von 200 Personen, die wegen einer teratogenen Exposition zur genetischen Beratung überwiesen wurden, 52% mehr als einem potenziellen Teratogen ausgesetzt waren.

Medikamente und Ergänzungsmittel

Das wohl bekannteste teratogene Medikament ist Thalidomid. Es wurde gegen Ende der 1950er Jahre von der Chemie Grünenthal als schlafförderndes Hilfsmittel und Antiemetikum entwickelt. Wegen seiner Fähigkeit, Übelkeit vorzubeugen, wurde es zwischen 1956-1962 weltweit in fast 50 Ländern schwangeren Frauen verschrieben. Bis zur Veröffentlichung der Studie durch William McBride, die 1961 zu seiner Rücknahme vom Markt führte, wurden etwa 8- 10 000 schwer missgebildete Kinder geboren. Die typischste durch Thalidomid hervorgerufene Störung waren reduktionsbedingte Missbildungen der Röhrenknochen der Extremitäten. Phocomelia ansonsten eine seltene Missbildung, die daher zur Erkennung der teratogenen Wirkung des neuen Medikaments beitrug. Zu den anderen durch Thalidomid verursachten Missbildungen gehörten die der Ohren, Augen, des Gehirns, der Nieren, des Herzens, des Verdauungs- und des Atemtraktes. 40% der pränatal betroffenen Kinder starben kurz nach der Geburt. Da Thalidomid heute zur Behandlung des Multiplen Myeloms und der Lepra eingesetzt wird, wurden mehrere Geburten betroffener Kinder beschrieben, obwohl bei den damit behandelten Patientinnen die Anwendung von Verhütungsmitteln streng vorgeschrieben war. Vitamin A ist das einzige Vitamin, das auch in therapeutischer Dosis, z.B. in Multivitaminen, embryotoxisch ist, da sein Metabolit Retinsäure als Signalmolekül eine wichtige Rolle bei der Entwicklung verschiedener Geschwüre und Organe spielt. Seine natürliche Vorstufe, β-Carotin, gilt als sicher, während der Verzehr von Tierleber zu Missbildungen führen kann, da die Leber lipophile Vitamine, darunter Retinol, speichert. Isotretinoin (13-cis-Retinoinsäure; Markenname Roaccutan), Vitamin A-Analogon, das häufig zur Behandlung schwerer Akne eingesetzt wird, ist ein so starkes Teratogen, dass bereits eine einzige Dosis, die von einer Schwangeren (auch transdermal) eingenommen wird, zu schweren Geburtsfehlern führen kann. Wegen dieses Effekts gibt es in den meisten Ländern Systeme, die sicherstellen, dass es nicht an schwangere Frauen verabreicht wird und dass sich die Patientin bewusst ist, wie wichtig es ist, eine Schwangerschaft während und mindestens einen Monat nach der Behandlung zu verhindern. Medizinische Richtlinien schlagen auch vor, dass schwangere Frauen die Einnahme von Vitamin A auf etwa 700 μg/Tag beschränken sollten, da es bei übermäßigem Konsum ein teratogenes Potenzial hat. Vitamin A und ähnliche Substanzen können Spontanaborte, Frühgeburten, Defekte an Augen (Mikrophthalmie), Ohren, Thymusdrüse, Gesichtsdeformitäten, neurologische (Hydrozephalus, Mikrozephalus) und kardiovaskuläre Defekte sowie mentale Retardierung verursachen. Tetracyclin, ein Antibiotikum, sollte Frauen im reproduktionsfähigen Alter oder Kindern niemals verschrieben werden, da es sich negativ auf die Knochenmineralisierung und die Mineralisierung der Zähne auswirkt. Die "Tetracyclin-Zähne" haben eine braune oder graue Farbe als Folge einer fehlerhaften Entwicklung sowohl des Dentins als auch des Zahnschmelzes. Es ist bekannt, dass mehrere Antikonvulsiva hochgradig teratogen sind. Phenytoin, auch als Diphenylhydantoin bekannt, ist zusammen mit Carbamazepin für das fetale Hydantoin-Syndrom verantwortlich, das typischerweise breite Nasenbasis, Lippen- und/oder Gaumenspalte, Mikrozephalie, Hypoplasie der Nägel und Finger, intrauterine Wachstumseinschränkung und geistige Retardierung umfassen kann. Während der Schwangerschaft eingenommenes Trimethadion ist für das fetale Trimethadionsyndrom verantwortlich, das durch kraniofaziale, kardiovaskuläre, renale und Wirbelsäulenfehlbildungen zusammen mit einer Verzögerung der geistigen und körperlichen Entwicklung gekennzeichnet ist. Valproat wirkt antifolatisierend und führt zu Neuralrohrverschluss-bedingten Defekten wie Spina bifida. Vor kurzem wurde auch über einen niedrigeren IQ und Autismus als Folge einer intrauterinen Valproat-Exposition berichtet. Die hormonale Empfängnisverhütung gilt als unschädlich für den Embryo. Peterka und Novotná stellen jedoch fest, dass synthetische Gestagene, die in der Vergangenheit zur Verhütung von Fehlgeburten eingesetzt wurden, aufgrund ihrer androgenen Aktivität häufig zu einer Vermännlichung der äußeren Fortpflanzungsorgane weiblicher Neugeborener führten. Diethylstilbestrol ist ein synthetisches Östrogen, das von den 1940er Jahren bis 1971 verwendet wurde, als die pränatale Exposition mit dem klarzelligen Adenokarzinom der Vagina in Verbindung gebracht wurde. Folgende Studien zeigten für beide Geschlechter ein erhöhtes Risiko für andere Tumore und angeborene Fehlbildungen der Geschlechtsorgane. Alle Zytostatika sind starke Teratogene, ein Schwangerschaftsabbruch wird in der Regel empfohlen, wenn während oder vor einer Chemotherapie eine Schwangerschaft entdeckt wird. Aminopterin, ein Zytostatikum mit Anti-Folate-Wirkung, wurde in den 1950er und 1960er Jahren eingesetzt, um therapeutische Aborte zu induzieren. In einigen Fällen kam es nicht zu einem Schwangerschaftsabbruch, aber die Neugeborenen litten an einem fetalen Aminopterin-Syndrom, das aus Wachstumsretardierung, Kraniosynostose, Hydrozephalus, Gesichtsmissbildungen, geistiger Retardierung und/oder Beindeformitäten bestand.

Giftige Stoffe

Trinkwasser ist oft ein Medium, durch das schädliche Giftstoffe transportiert werden. Studien haben gezeigt, dass Schwermetalle, Elemente, Nitrate, Nitrite und Fluoride durch das Wasser transportiert werden und angeborene Störungen verursachen können. Nitrat, das vor allem in Trinkwasser aus Bodenquellen vorkommt, ist ein starkes Teratogen. Eine Fall-Kontroll-Studie im ländlichen Australien, die im Anschluss an häufige Berichte über pränatale Mortalität und angeborene Missbildungen durchgeführt wurde, ergab, dass diejenigen, die das nitratinfizierte Grundwasser im Gegensatz zu Regenwasser tranken, Gefahr liefen, Kinder mit Störungen des zentralen Nervensystems, mit Muskel- und Herzfehlern zur Welt zu bringen. Chlorierte und aromatische Lösungsmittel wie Benzol und Trichlorethylen gelangen manchmal aufgrund von Versäumnissen bei der Abfallentsorgung in die Wasserversorgung. Eine Fall-Kontroll-Studie in diesem Gebiet ergab, dass bis 1986 Leukämie bei den Kindern von Woburn, Massachusetts, mit einer viermal höheren Inzidenzrate auftrat als erwartet. Weitere Untersuchungen ergaben einen Zusammenhang zwischen dem hohen Vorkommen von Leukämie und einem Fehler in der Wasserverteilung, durch den das Wasser in die Stadt mit erheblich verunreinigtem trichlorethylenhaltigem Produktionsabfall geliefert wurde. Als endokriner Disruptor führte DDT nachweislich zu Fehlgeburten, beeinträchtigte die Entwicklung des weiblichen Fortpflanzungssystems, verursachte die angeborene Hypothyreose und verdächtige Fettleibigkeit bei Kindern. Fluorid kann, wenn es in hohen Konzentrationen durch Wasser übertragen wird, auch als Teratogen wirken. Zwei Berichte über die Fluoridbelastung aus China, die kontrolliert wurden, um dem Bildungsniveau der Eltern Rechnung zu tragen, ergaben, dass Kinder von Eltern, die 4,12 PPM Fluorid ausgesetzt waren, einen IQ hatten, der im Durchschnitt sieben Punkte niedriger war als der ihrer Pendants, deren Eltern Wasser mit einem Gehalt von 0,91 PPM Fluorid zu sich nahmen. In an Ratten durchgeführten Studien führten höhere PPM-Fluoridwerte im Trinkwasser zu erhöhten Acetylcholinesterase-Werten, die die pränatale Gehirnentwicklung verändern können. Die signifikantesten Auswirkungen wurden bei einer Konzentration von 5 PPM festgestellt. Der Fötus ist noch anfälliger für Schäden durch die Aufnahme von Kohlenmonoxid, das schädlich sein kann, wenn es während der Schwangerschaft eingeatmet wird, normalerweise durch Tabakrauch aus erster oder zweiter Hand. Die Kohlenmonoxidkonzentration des Säuglings einer nicht rauchenden Mutter liegt bei etwa 2%, und diese Konzentration steigt drastisch auf einen Bereich von 6%-9% an, wenn die Mutter Tabak raucht. Weitere mögliche Quellen einer pränatalen Kohlenmonoxidvergiftung sind Abgase von Verbrennungsmotoren, die Verwendung von Dichlormethan (Farbverdünner, Lackentferner) in geschlossenen Räumen, defekte Gas-Warmwasserheizungen, Grillen in Innenräumen, offene Flammen in schlecht belüfteten Räumen, atmosphärische Belastung in stark verschmutzten Bereichen. Die Exposition gegenüber Kohlenmonoxid in toxischen Konzentrationen während der ersten beiden Trimester der Schwangerschaft kann zu einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung führen, was zu einem Baby mit verkümmertem Wachstum führt, das weniger als 90% der anderen Babys im gleichen Gestationsalter geboren wird. Die Wirkung einer chronischen Exposition gegenüber Kohlenmonoxid kann von dem Schwangerschaftsstadium abhängen, in dem die Mutter exponiert ist. Eine Exposition während des Embryonalstadiums kann neurologische Folgen haben, wie z.B. telencephale Dysgenese, Verhaltensauffälligkeiten im Säuglingsalter und Verkleinerung des Kleinhirnvolumens. Es gibt auch mögliche Skelettdefekte, die sich aus der Exposition gegenüber Kohlenmonoxid während des Embryonalstadiums ergeben könnten, wie Hand- und Fußfehlbildungen, Hüftdysplasie, Hüftsubluxation, Agenisis einer Extremität und inferiore Oberkieferatresie mit Glossoptose. Auch eine Kohlenmonoxidbelastung zwischen dem 35. und 40. Tag der Embryonalentwicklung kann zu einem erhöhten Risiko führen, dass das Kind eine Gaumenspalte entwickelt. Die Exposition gegenüber Kohlenmonoxid oder verschmutztem Ozon kann auch zu Herzfehlern der Ventrikelscheidewand, der Lungenarterie und der Herzklappen führen. Die Auswirkungen der Kohlenmonoxidbelastung werden später in der fötalen Entwicklung während des fetalen Stadiums vermindert, können aber dennoch zu einer anoxischen Enzephalopathie führen. Auch industrielle Verschmutzung kann zu angeborenen Defekten führen. Über einen Zeitraum von 37 Jahren verseuchte die Chisso Corporation, ein Petrochemie- und Kunststoffunternehmen, die Gewässer der Bucht von Minamata mit schätzungsweise 27 Tonnen Methylquecksilber und verseuchte damit die lokale Wasserversorgung. Dies führte dazu, dass viele Menschen in der Gegend die so genannte "Minamata-Krankheit" entwickelten. Da Methylquecksilber ein Teratogen ist, führte die Quecksilbervergiftung der an der Bucht wohnenden Menschen zu neurologischen Defekten bei den Nachkommen. Säuglinge, die einer Quecksilbervergiftung im Uterus ausgesetzt waren, zeigten Veranlagungen zu zerebraler Lähmung, Ataxie, gehemmter psychomotorischer Entwicklung und geistiger Retardierung. Es hat sich gezeigt, dass Deponien negative Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus haben. Umfangreiche Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass Deponien mehrere negative Auswirkungen auf Babys haben, die von Müttern geboren werden, die in der Nähe von Deponien leben: niedriges Geburtsgewicht, Geburtsfehler, Spontanabtreibung sowie fetale und Säuglingssterblichkeit. Studien, die in der Nähe des Love Canal-Geländes in der Nähe der Niagarafälle und der Lipari-Deponie in New Jersey durchgeführt wurden, haben einen höheren Anteil von Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht gezeigt als Gemeinden, die weiter von Deponien entfernt sind. Eine in Kalifornien durchgeführte Studie zeigte eine positive Korrelation zwischen Zeit und Menge der Deponierung und niedrigem Geburtsgewicht und Säuglingssterblichkeit. Eine Studie im Vereinigten Königreich zeigte eine Übereinstimmung zwischen schwangeren Frauen, die in der Nähe von Deponien leben, und einem erhöhten Risiko für angeborene Störungen wie Neuralrohrdefekte, Hypospadie, Epispadie und Bauchwanddefekte wie Gastroschisis und Exomphalos. Eine an einer walisischen Gemeinde durchgeführte Studie zeigte ebenfalls eine erhöhte Inzidenz von Gastroschisis. Eine weitere Studie wurde auf 21 europäischen Sondermülldeponien durchgeführt und zeigte, dass diejenigen, die im Umkreis von drei Kilometern leben, ein erhöhtes Risiko hatten, Kinder mit Geburtsfehlern zu gebären, und dass mit zunehmender Entfernung vom Land das Risiko abnahm. Zu diesen Geburtsfehlern gehörten Neuralrohrdefekte, Missbildungen der Herzsepten, Anomalien der Arterien und Venen sowie Chromosomenanomalien. Ein Blick auf Gemeinden, die in der Nähe von Mülldeponien leben, bringt die Umweltgerechtigkeit ins Spiel. Die überwiegende Mehrheit der Deponien befindet sich in der Nähe von armen, meist schwarzen Gemeinden. Zum Beispiel waren zwischen den frühen 1920er Jahren und 1978 etwa 25% der Bevölkerung Houstons schwarz. In dieser Zeit befanden sich jedoch über 80% der Deponien und Verbrennungsanlagen in diesen schwarzen Gemeinden. Ein weiteres Problem der Umweltgerechtigkeit ist die Bleivergiftung. Wenn der Fötus während der Schwangerschaft Blei ausgesetzt ist, kann dies zu Lernschwierigkeiten und verlangsamtem Wachstum führen. Viele Farben (vor 1978) und Rohre enthalten Blei. Daher atmen schwangere Frauen, die in Häusern mit Bleifarben leben, den bleihaltigen Staub ein, was zu einer Bleiexposition des Fötus führt. Wenn Bleirohre für Trinkwasser und Kochwasser verwendet werden, wird dieses Wasser zusammen mit dem Blei verschluckt, wodurch der Fötus diesem Gift ausgesetzt wird. Dieses Problem tritt häufiger in ärmeren Gemeinden auf. Das liegt daran, dass es sich wohlhabendere Familien leisten können, ihre Häuser neu streichen zu lassen und Rohre zu renovieren.

Rauchen

Das väterliche Rauchen vor der Empfängnis wurde mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen der Nachkommenschaft in Verbindung gebracht. Rauchen verursacht DNA-Mutationen in der Keimbahn des Vaters, die von den Nachkommen vererbt werden können. Zigarettenrauch wirkt als chemisches Mutagen auf die DNA der Keimzelle. Die Keimzellen erleiden oxidative Schäden, deren Auswirkungen sich in einer veränderten mRNA-Produktion, Unfruchtbarkeitsproblemen und Nebenwirkungen im embryonalen und fötalen Entwicklungsstadium zeigen. Dieser oxidative Schaden kann zu epigenetischen oder genetischen Veränderungen der Keimbahn des Vaters führen. Die Forschung hat gezeigt, dass fetale Lymphozyten als Folge der Rauchgewohnheiten des Vaters vor der Empfängnis geschädigt wurden. Korrelationen zwischen väterlichem Rauchen und dem erhöhten Risiko, dass die Nachkommen vor dem fünften Lebensjahr an Krebserkrankungen im Kindesalter (einschließlich akuter Leukämie, Hirntumoren und Lymphomen) erkranken, wurden nachgewiesen. Es sind jedoch weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um diese Befunde zu bestätigen. Derzeit ist nur wenig darüber bekannt, wie das Rauchen des Vaters den Fötus schädigt und welches Zeitfenster, in dem der Vater raucht, für die Nachkommen am schädlichsten ist.

Infektionen

Eine vertikal übertragene Infektion ist eine Infektion, die durch Bakterien, Viren oder in seltenen Fällen durch Parasiten verursacht wird, die während der Schwangerschaft oder bei der Geburt direkt von der Mutter auf einen Embryo, Fötus oder ein Baby übertragen werden. Sie kann auftreten, wenn die Mutter während der Schwangerschaft eine Infektion als interkurrente Krankheit bekommt. Ursprünglich ging man davon aus, dass angeborene Störungen nur auf erbliche Faktoren zurückzuführen sind. In den frühen 1940er Jahren begann der australische Kinderophthalmologe Norman Gregg jedoch ein Muster zu erkennen, nach dem die Kinder, die in seine Praxis kamen, eine höhere Rate an angeborenem Grauen Star entwickelten als diejenigen, die ihn durch erbliche Faktoren entwickelten. Am 15. Oktober 1941 hielt Gregg einen Vortrag, in dem er seine Ergebnisse erläuterte - 68 der 78 Kinder, die an angeborenem Grauen Star erkrankt waren, waren im Uterus aufgrund eines Ausbruchs in australischen Armeelagern Röteln ausgesetzt gewesen. Diese Befunde bestätigten Gregg, dass es tatsächlich umweltbedingte Ursachen für angeborene Störungen geben könnte. Es ist bekannt, dass Röteln Anomalien des Auges, des Innenohrs, des Herzens und manchmal der Zähne verursachen. Genauer gesagt kann die Exposition des Fötus gegenüber Röteln in den fünf bis zehn Entwicklungswochen (insbesondere in der sechsten Woche) zu Grauem Star und Mikrophthalmie in den Augen führen. Wenn die Mutter während der neunten Woche, einer entscheidenden Woche für die Entwicklung des Innenohrs, mit Röteln infiziert wird, kann es zu einer Zerstörung des Corti-Organs kommen, was zu Taubheit führen kann. Im Herzen kann der Ductus arteriosus nach der Geburt zurückbleiben, was zu Bluthochdruck führen kann. Röteln können auch zu atrialen und ventrikulären Septumdefekten im Herzen führen. Wenn der Fötus im zweiten Trimester Röteln ausgesetzt wird, kann er Fehlbildungen des Zentralnervensystems entwickeln. Da Rötelninfektionen bei der Mutter jedoch unentdeckt, falsch diagnostiziert oder unerkannt bleiben können und/oder einige Anomalien erst später im Leben des Kindes sichtbar werden, ist die genaue Inzidenz von Geburtsfehlern aufgrund von Röteln nicht vollständig bekannt. Der Zeitpunkt der Infektion der Mutter während der fetalen Entwicklung bestimmt das Risiko und die Art des Geburtsfehlers. Mit der Entwicklung des Embryos sinkt das Risiko von Fehlbildungen. Wird der Embryo in den ersten vier Wochen dem Röteln-Virus ausgesetzt, liegt das Risiko von Missbildungen bei 47 Prozent. Bei einer Exposition in den Wochen fünf bis acht besteht eine 22-prozentige Wahrscheinlichkeit, während in den Wochen neun bis zwölf eine siebenprozentige Wahrscheinlichkeit besteht, gefolgt von einem Prozentsatz von sechs, wenn die Exposition in der dreizehnten bis sechzehnten Woche erfolgt. Die Exposition während der ersten acht Entwicklungswochen kann auch zu Frühgeburtlichkeit und zum Tod des Fötus führen. Diese Zahlen werden aus der unmittelbaren Untersuchung des Säuglings nach der Geburt berechnet. Deshalb werden geistige Defekte in den Prozentzahlen nicht berücksichtigt, da sie erst später im Leben des Kindes sichtbar werden. Würde man sie einbeziehen, wären diese Zahlen viel höher. Andere Infektionserreger sind das Zytomegalievirus, das Herpes-simplex-Virus, Hyperthermie, Toxoplasmose und Syphilis. Die Exposition der Mutter gegenüber dem Zytomegalievirus kann bei Föten Mikrozephalie, Hirnverkalkungen, Blindheit, Chorioretinitis (die zur Erblindung führen kann), Hepatosplenomegalie und Meningoenzephalitis verursachen. Mikrozephalie ist eine Erkrankung, bei der der Fötus einen atypisch kleinen Kopf hat, bei der zerebrale Verkalkungen bedeuten, dass bestimmte Bereiche des Gehirns atypische Kalkablagerungen aufweisen, und bei der Meningoenzephalitis handelt es sich um eine Vergrößerung des Gehirns. Alle drei Erkrankungen verursachen eine abnorme Gehirnfunktion oder geistige Retardierung. Hepatosplenomegalie ist die Vergrößerung von Leber und Milz, die Verdauungsprobleme verursacht. Sie kann auch einige Kernicterus- und Petechien verursachen. Der Kernicterus verursacht eine gelbe Pigmentierung der Haut, Hirnschäden und Taubheit. Petechaie liegt vor, wenn die Kapillaren bluten, was zu roten/violetten Flecken auf der Haut führt. Das Zytomegalievirus ist jedoch im Embryo oft tödlich. Das Herpes-simplex-Virus kann Mikrozephalie, Mikrophthalmus (anormal kleine Augäpfel), Netzhautdysplasie, Hepatosplenomegalie und geistige Retardierung verursachen. Sowohl Mikrophthalmus als auch Netzhautdysplasie können zur Erblindung führen. Das häufigste Symptom bei Säuglingen ist jedoch eine Entzündungsreaktion, die sich in den ersten drei Lebenswochen entwickelt. Hyperthermie verursacht Anenzephalie, d.h. wenn beim Säugling ein Teil des Gehirns und des Schädels fehlt. Die Exposition der Mutter gegenüber Toxoplasmose kann bei Säuglingen zu zerebraler Verkalkung, Hydrozephalus (verursacht geistige Behinderungen) und geistiger Retardierung führen. Es wurde auch über andere Geburtsanomalien berichtet, wie Chorioretinitis, Mikrophthalmus und Augenfehler. Syphilis verursacht angeborene Taubheit, mentale Retardierung und diffuse Fibrose in Organen wie Leber und Lunge, wenn der Embryo exponiert wird.

Nährstoffmangel

Zum Beispiel kann ein Mangel an Folsäure, einem Vitamin B, in der Nahrung einer Mutter zelluläre Neuralrohrdeformitäten verursachen, die zu Spina bifida führen. Angeborene Störungen wie eine Neuralrohrdeformität (NTD) können zu 72% verhindert werden, wenn die Mutter vor der Empfängnis und nach 12 Wochen der Schwangerschaft 4 Milligramm Folsäure zu sich nimmt. Folsäure, oder Vitamin B9, unterstützt die Entwicklung des fetalen Nervensystems. Studien mit Mäusen haben gezeigt, dass Nahrungsentzug bei der männlichen Maus vor der Empfängnis dazu führt, dass die Nachkommen einen signifikant niedrigeren Blutzuckerspiegel aufweisen.

Körperliche Zurückhaltung

Externe physische Schocks oder Einschränkungen aufgrund von Wachstum auf begrenztem Raum können zu einer unbeabsichtigten Verformung oder Trennung zellulärer Strukturen führen, was zu einer anormalen Endform oder beschädigten Strukturen führt, die nicht wie erwartet funktionieren können. Ein Beispiel ist das Potter-Syndrom aufgrund von Oligohydramnios. Diese Erkenntnis ist wichtig für zukünftige Erkenntnisse darüber, wie die Genetik Menschen für Krankheiten wie Fettleibigkeit, Diabetes und Krebs prädisponieren kann. Bei mehrzelligen Organismen, die sich im Mutterleib entwickeln, kann die physische Interferenz oder die Anwesenheit anderer, sich ähnlich entwickelnder Organismen wie Zwillinge dazu führen, dass die beiden Zellmassen zu einem größeren Ganzen integriert werden, wobei die kombinierten Zellen versuchen, sich in einer Weise weiterzuentwickeln, die den beabsichtigten Wachstumsmustern beider Zellmassen entspricht. Die beiden Zellmassen können miteinander konkurrieren und sich entweder verdoppeln oder verschiedene Strukturen verschmelzen. Daraus ergeben sich Bedingungen wie z.B. verbundene Zwillinge, und der daraus resultierende verschmolzene Organismus kann bei der Geburt sterben, wenn er die lebenserhaltende Umgebung der Gebärmutter verlassen und versuchen muss, seine biologischen Prozesse unabhängig voneinander aufrechtzuerhalten.

Genetische Ursachen

Zu den genetischen Ursachen angeborener Anomalien gehören die Vererbung abnormaler Gene von der Mutter oder vom Vater sowie neue Mutationen in einer der Keimzellen, aus denen der Fötus entstanden ist. Männliche Keimzellen mutieren viel schneller als weibliche Keimzellen, und wenn der Vater altert, mutiert die DNA der Keimzellen schnell. Wenn eine Eizelle mit Spermien befruchtet wird, deren DNA beschädigt ist, besteht die Möglichkeit, dass sich der Fötus abnormal entwickelt. Genetische Störungen oder Krankheiten sind alle angeboren, auch wenn sie möglicherweise erst später im Leben zum Ausdruck kommen oder erkannt werden. Genetische Krankheiten können in Einzelgendefekte, Mehrfachgendefekte oder Chromosomenstörungen unterteilt werden. Einzelne Gendefekte können durch Anomalien beider Kopien eines autosomalen Gens (eine rezessive Erkrankung) oder nur einer der beiden Kopien (eine dominante Erkrankung) entstehen. Einige Erkrankungen resultieren aus Deletionen oder Anomalien einiger weniger Gene, die sich auf einem Chromosom aneinander angrenzend befinden. Chromosomenstörungen umfassen den Verlust oder die Verdoppelung größerer Teile eines Chromosoms (oder eines ganzen Chromosoms), das Hunderte von Genen enthält. Große Chromosomenanomalien haben immer Auswirkungen auf viele verschiedene Körperteile und Organsysteme.

Sozioökonomischer Status

Ein niedriger sozioökonomischer Status in einer benachteiligten Nachbarschaft kann die Exposition gegenüber "Umweltstressoren und Risikofaktoren" beinhalten. Sozioökonomische Ungleichheiten werden üblicherweise anhand der Cartairs-Morris-Punktzahl, des Index der Mehrfachbenachteiligung, des Townsend-Deprivations-Index und der Jarman-Punktzahl gemessen. Der Jarman-Score berücksichtigt zum Beispiel "Arbeitslosigkeit, Überbelegung, Alleinerziehende, unter Fünfjährige, allein lebende ältere Menschen, ethnische Zugehörigkeit, niedrige soziale Schicht und Wohnmobilität". In der Meta-Analyse von Vos werden diese Indizes verwendet, um die Auswirkungen niedriger SES-Viertel auf die Gesundheit von Müttern zu betrachten. In der Meta-Analyse wurden Daten aus Einzelstudien von 1985 bis 2008 gesammelt. Vos kommt zu dem Schluss, dass eine Korrelation zwischen pränatalen Widrigkeiten und benachteiligten Stadtvierteln besteht. Andere Studien haben gezeigt, dass eine niedrige SES eng mit der Entwicklung des Fötus im Uterus und der Wachstumsretardierung verbunden ist. Studien deuten auch darauf hin, dass Kinder, die in Familien mit niedrigem SES geboren werden, "wahrscheinlich zu früh, mit niedrigem Geburtsgewicht oder mit Asphyxie, einem Geburtsfehler, einer Behinderung, dem fetalen Alkoholsyndrom oder AIDS geboren werden". Bradley und Corwyn vermuten auch, dass angeborene Störungen auf mangelnde Ernährung der Mutter, einen schlechten Lebensstil, mütterlichen Drogenmissbrauch und "das Leben in einer Nachbarschaft, die Gefahren für die fetale Entwicklung birgt (Giftmülldeponien)" zurückzuführen sind. In einer Metaanalyse, in der untersucht wurde, wie Ungleichheiten die Gesundheit der Mutter beeinflussten, wurde vorgeschlagen, dass benachteiligte Nachbarschaften oft Verhaltensweisen wie Rauchen, Drogen- und Alkoholkonsum förderten. Nach der Kontrolle sozioökonomischer Faktoren und ethnischer Zugehörigkeit zeigten mehrere Einzelstudien einen Zusammenhang mit Ergebnissen wie perinataler Sterblichkeit und Frühgeburt.

Strahlung

Bei den Überlebenden des Atombombenangriffs auf Hiroshima und Nagasaki, die als Hibakusha bekannt sind, wurde keine statistisch nachweisbare Zunahme von Geburtsfehlern/ angeborenen Missbildungen bei ihren später gezeugten Kindern oder bei den später gezeugten Kindern von Krebsüberlebenden, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten, festgestellt. Die überlebenden Frauen von Hiroshima und Nagasaki, die schwanger werden konnten, waren zwar erheblichen Strahlungsmengen ausgesetzt, bekamen aber später Kinder mit keiner höheren Inzidenz von Anomalien/Geburtsfehlern als in der japanischen Bevölkerung insgesamt. Relativ wenige Studien haben die Auswirkungen der väterlichen Strahlenexposition auf die Nachkommenschaft erforscht. Nach der Tschernobyl-Katastrophe ging man in den 1990er Jahren davon aus, dass die Keimbahn der bestrahlten Väter Minisatelliten-Mutationen in der DNA erlitt, die von den Nachkommen vererbt wurde. In jüngerer Zeit jedoch stellt die Weltgesundheitsorganisation fest, dass "Kinder, die vor oder nach der Exposition des Vaters gezeugt wurden, keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Mutationsfrequenz zeigten". Dieser statistisch unbedeutende Anstieg wurde auch von unabhängigen Forschern festgestellt, die die Kinder der Liquidatoren analysierten. Tierstudien haben gezeigt, dass unvergleichlich massive Dosen von Röntgenbestrahlung bei männlichen Mäusen zu Geburtsfehlern der Nachkommen führte. In den 1980er Jahren veranlasste eine relativ hohe Prävalenz von pädiatrischen Leukämiefällen bei Kindern, die in der Nähe einer nuklearen Aufbereitungsanlage in West Cumbria, Großbritannien, lebten, die Forscher zu untersuchen, ob der Krebs eine Folge der väterlichen Strahlenbelastung war. Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen väterlicher Bestrahlung und Krebs bei Nachkommen gefunden, aber weitere Forschungsgebiete in der Nähe anderer nuklearer Verarbeitungsanlagen brachten nicht die gleichen Ergebnisse. Später wurde festgestellt, dass es sich dabei um den Seascale-Cluster handelt, in dem die führende Hypothese der Zustrom ausländischer Arbeitskräfte, die innerhalb ihrer Rasse eine andere Leukämierate als der britische Durchschnitt haben, zu dem beobachteten Cluster von 6 Kindern mehr als erwartet um Cumbria herum führte.

Alter der Eltern

Bestimmte Geburtskomplikationen können im fortgeschrittenen mütterlichen Alter (über 35 Jahre) häufiger auftreten. Zu den Komplikationen gehören Wachstumsretardierung des Fötus, Präeklampsie, Plazentaabriss, vorreife Geburten und Totgeburten. Diese Komplikationen können nicht nur das Kind, sondern auch die Mutter gefährden. Die Auswirkungen des Alters des Vaters auf die Nachkommenschaft sind noch nicht gut verstanden und werden weit weniger umfassend untersucht als die Auswirkungen des Alters der Mutter. Väter tragen über ihre Keimzellen proportional mehr DNA-Mutationen zu ihren Nachkommen bei als die Mutter, wobei das väterliche Alter bestimmt, wie viele Mutationen weitergegeben werden. Der Grund dafür ist, dass männliche Keimzellen mit zunehmendem Alter viel schneller Mutationen erwerben als weibliche Keimzellen. Es hat sich herausgestellt, dass eine etwa 5%ige Zunahme der Inzidenz von Ventrikelseptumdefekten, Vorhofseptumdefekten und Patent-Ductus arteriosus bei Nachkommen mit dem fortgeschrittenen väterlichen Alter korreliert ist. Das fortgeschrittene väterliche Alter wurde auch mit einem erhöhten Risiko für Achondroplasie und Apert-Syndrom in Verbindung gebracht. Nachkommen von Vätern unter 20 Jahren weisen ein erhöhtes Risiko auf, von Patent-Ductus arteriosus, Ventrikelseptumdefekten und der Fallot-Tetralogie betroffen zu sein. Es wird vermutet, dass dies auf Umwelteinflüsse oder die Wahl des Lebensstils zurückzuführen sein könnte. Die Forschung hat herausgefunden, dass es eine Korrelation zwischen fortgeschrittenem väterlichen Alter und dem Risiko von Geburtsfehlern wie Gliedmaßenanomalien, Syndromen, die mehrere Systeme betreffen, und dem Down-Syndrom gibt. Neuere Studien kamen zu dem Schluss, dass 5-9% der Fälle des Down-Syndroms auf väterliche Auswirkungen zurückzuführen sind, aber diese Ergebnisse sind umstritten. Es gibt konkrete Beweise dafür, dass ein fortgeschrittenes väterliches Alter mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt oder eines fetalen Todes der Mutter verbunden ist.

Unbekannt

Obwohl bei der Identifizierung der Ätiologie einiger Geburtsfehler erhebliche Fortschritte erzielt wurden, haben etwa 65% keine bekannte oder identifizierbare Ursache. Diese werden als sporadisch bezeichnet, ein Begriff, der eine unbekannte Ursache, ein zufälliges Auftreten unabhängig von den mütterlichen Lebensbedingungen und ein geringes Rezidivrisiko für zukünftige Kinder impliziert. Für 20-25% der Anomalien scheint es eine "multifaktorielle" Ursache zu geben, d.h. ein komplexes Zusammenspiel mehrerer kleiner genetischer Anomalien mit umweltbedingten Risikofaktoren. Weitere 10-13% der Anomalien haben eine rein umweltbedingte Ursache (z.B. Infektionen, Krankheit oder Drogenmissbrauch bei der Mutter). Nur 12-25% der Anomalien haben eine rein genetische Ursache. Davon sind die meisten Chromosomenanomalien.

Screening

Neugeborenen-Screeningtests wurden in den frühen 1960er Jahren eingeführt und befassten sich zunächst nur mit zwei Erkrankungen. Seitdem haben die Tandem-Massenspektrometrie, die Gaschromatographie-Massenspektrometrie und die DNA-Analyse es ermöglicht, ein viel größeres Spektrum von Erkrankungen zu untersuchen. Beim Neugeborenen-Screening werden Metaboliten- und Enzymaktivität meist anhand einer getrockneten Blutfleckenprobe gemessen. Screening-Tests werden durchgeführt, um schwerwiegende Störungen zu erkennen, die bis zu einem gewissen Grad behandelbar sein können. Eine frühe Diagnose ermöglicht die Bereitstellung von therapeutischer Ernährungsinformation, Enzymersatztherapie und Organtransplantationen. Verschiedene Länder unterstützen das Screening auf eine Reihe von Stoffwechselstörungen (angeborene Stoffwechselstörungen (IEM)) und genetische Störungen wie zystische Fibrose und Duchenne-Muskeldystrophie. Die Tandem-Massenspektroskopie kann auch für die IEM und die Untersuchung des plötzlichen Säuglingstods und des Shaken-Baby-Syndroms eingesetzt werden. Das Screening kann auch pränatal durchgeführt werden und kann eine geburtshilfliche Ultraschalluntersuchung einschließen, um Scans wie den Nackenscan zu erhalten. 3D-Ultraschall-Scans können detaillierte Informationen über strukturelle Anomalien liefern.

Epidemiologie

Angeborene Anomalien führten im Jahr 2013 zu etwa 632.000 Todesfällen pro Jahr, gegenüber 751.000 im Jahr 1990. Die Typen mit den meisten Todesfällen sind angeborene Herzfehler (323.000), gefolgt von Neuralrohrdefekten (69.000). Viele Studien haben herausgefunden, dass die Häufigkeit des Auftretens bestimmter angeborener Fehlbildungen vom Geschlecht des Kindes abhängt (Tabelle). So tritt z.B. die Pylorusstenose bei Männern häufiger auf, während bei Frauen eine angeborene Hüftverrenkung vier- bis fünfmal häufiger auftritt. Bei Kindern mit einer Niere gibt es etwa doppelt so viele Männer, während es bei Kindern mit drei Nieren etwa 2,5-mal so viele Frauen gibt. Das gleiche Muster wird bei Säuglingen mit einer übermässigen Anzahl von Rippen, Wirbeln, Zähnen und anderen Organen beobachtet, die im Laufe der Evolution eine Reduktion erfahren haben - unter ihnen gibt es mehr Frauen. Im Gegensatz dazu gibt es unter den Säuglingen mit ihrer Knappheit mehr Männer. Anenzephalie tritt bei Frauen nachweislich etwa doppelt so häufig auf. Die Zahl der Jungen, die mit 6 Fingern geboren werden, ist doppelt so hoch wie die Zahl der Mädchen. Jetzt stehen verschiedene Techniken zur Verfügung, um angeborene Anomalien beim Fötus vor der Geburt zu erkennen. Etwa 3% der Neugeborenen haben eine "große körperliche Anomalie", d.h. eine körperliche Anomalie, die kosmetische oder funktionelle Bedeutung hat. Körperliche angeborene Anomalien sind die Hauptursache für die Säuglingssterblichkeit in den Vereinigten Staaten und machen mehr als 20% aller Säuglingstodesfälle aus. Sieben bis zehn Prozent aller Kinder benötigen eine umfassende medizinische Versorgung, um einen Geburtsfehler zu diagnostizieren oder zu behandeln. Das Geschlechterverhältnis von Patienten mit angeborenen Fehlbildungen
Angeborene Anomalie Geschlechterverhältnis, ♂♂:♀♀
Defekte mit weiblicher Vorherrschaft
Angeborene Hüftluxation 1 : 5.2; 1 : 5; 1 : 8; 1 : 3.7
Gaumenspalte 1 : 3
Anencephalie 1 : 1.9; 1 : 2
Craniocele 1 : 1.8
Aplasie der Lunge 1 : 1.51
Hernie der Wirbelsäule 1 : 1.4
Divertikel der Speiseröhre 1 : 1.4
Magen 1 : 1.4
Neutrale Fehler
Hypoplasie des Schien- und Oberschenkelknochens 1 : 1.2
Spina bifida 1 : 1.2
Atresie des Dünndarms 1 : 1
Mikrozephalie 1.2 : 1
Ösophagusatresie 1.3 : 1; 1.5 : 1
Hydrozephalus 1.3 : 1
Defekte mit männlicher Vorherrschaft
Divertikel des Dickdarms 1.5 : 1
Atresie des Enddarms 1.5 : 1; 2 : 1
Einseitige Nierenagenesie 2 : 1; 2.1 : 1
Schistocystis 2 : 1
Lippen-Kiefer-Gaumenspalte 2 : 1; 1.47 : 1
Bilaterale Nierenagenda 2.6 : 1
Angeborene Anomalien des Urogenitalsystems 2.7 : 1
Pylorusstenose, angeboren 5 : 1; 5.4 : 1
Meckel'sches Divertikel Häufiger bei Jungen
Angeborenes Megakolon Häufiger bei Jungen
Alle Mängel 1.22 : 1; 1.29 : 1
  • Daten von gegengeschlechtlichen Zwillingen. ** - Die Daten wurden im Zeitraum 1983-1994 gewonnen.
P. M. Rajewski und A. L. Sherman (1976) haben die Häufigkeit von angeborenen Anomalien in Bezug auf das System des Organismus analysiert. Die Prävalenz der Männer wurde für die Anomalien der phylogenetisch jüngeren Organe und Systeme erfasst. In Bezug auf die Ätiologie können die Geschlechtsunterschiede nach dem Auftreten vor und nach der Differenzierung der männlichen Keimdrüsen während der Embryonalentwicklung, die ab der achtzehnten Woche beginnt, eingeteilt werden. Der Testosteronspiegel in männlichen Embryonen steigt dadurch erheblich an. Die nachfolgenden hormonellen und physiologischen Unterscheidungen von männlichen und weiblichen Embryonen können einige sexuelle Unterschiede in der Häufigkeit angeborener Defekte erklären. Es ist schwierig, die beobachteten Unterschiede in der Häufigkeit von Geburtsfehlern zwischen den Geschlechtern durch die Einzelheiten der Fortpflanzungsfunktionen oder den Einfluss von Umwelt- und sozialen Faktoren zu erklären.

Vereinigte Staaten

Das CDC und das National Birth Defect Project untersuchten die Inzidenz von Geburtsfehlern in den USA. Die wichtigsten Ergebnisse umfassen:
  • Das Down-Syndrom war die häufigste Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von 14,47 pro 10.000 Lebendgeburten, was etwa 6.000 Diagnosen pro Jahr bedeutet.
  • Etwa 7.000 Babys werden mit einer Gaumenspalte, Lippenspalte oder beidem geboren.
Angepasste nationale Prävalenzschätzungen und geschätzte Fallzahlen in den Vereinigten Staaten, 2004-2006
Mängel bei der Geburt Fälle pro Geburten Geschätzte jährliche Anzahl von Fällen Geschätzte nationale Prävalenz pro 10.000 Lebendgeburten (bereinigt um mütterliche Rasse/Ethnizität)
Defekte des Zentralnervensystems
Anencephalie 1 von 4.859 859 2.06
Spina bifida ohne Anenzephalie 1 von 2.858 1460 3.50
Enzephalozele 1 von 12.235 341 0.82
Augenfehler
Anophthalmie/ Mikrophthalmie 1 von 5.349 780 1.87
Kardiovaskuläre Defekte
Gewöhnlicher Truncus 1 von 13.876 301 0.72
Transposition der großen Arterien 1 von 3.333 1252 3.00
Fallot-Tetralogie 1 von 2.518 1657 3.97
Atrioventrikulärer Septumdefekt 1 von 2.122 1966 4.71
Hypoplastisches Linksherz-Syndrom 1 von 4.344 960 2.30
Orofaziale Defekte
Gaumenspalte ohne Lippenkieferspalte 1 zu 1.574 2651 6.35
Lippenspalte mit und ohne Gaumenspalte 1 von 940 4437 10.63
Gastrointestinale Defekte
Ösophageale Atresie/tracheoeophageale Fistel 1 von 4.608 905 2.17
Rektum- und Dickdarmtatresie/Stenose 1 zu 2.138 1952 4.68
Muskuloskelettale Defekte
Repositionsdeformität, obere Extremitäten 1 von 2.869 1454 3.49
Repositionsdeformität, untere Extremitäten 1 von 5.949 701 1.68
Gastroschisis 1 von 2.229 1871 4.49
Omphalozele 1 von 5.386 775 1.86
Zwerchfellbruch 1 von 3.836 1088 2.61
Chromosomale Anomalien
Trisomie 13 1 von 7.906 528 1.26
Trisomie 21 (Down-Syndrom) 1 in 691 6037 14.47
Trisomie 18 1 von 3.762 1109 2.66

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