Epidermolysis bullosa bezieht sich auf eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen es nach einem Bagatelltrauma zur Blasenbildung kommt. Bei dieser Erkrankung sind über 300 Mutationen identifiziert worden. Sie wurden in die folgenden Typen klassifiziert::596
Epidermolysis bullosa simplex
Epidermolysis bullosa simplex ist eine Form der Epidermolysis bullosa, die an der Reibstelle Blasen verursacht. Sie betrifft typischerweise Hände und Füße und wird typischerweise autosomal dominant vererbt, wobei die Keratin-Gene KRT5 und KRT14 betroffen sind. Daher kommt es zu einer Störung der Verhornung, was die Integrität und die Fähigkeit der Haut, mechanischen Belastungen zu widerstehen, beeinträchtigt.
Junktionale Epidermolyse bullosa
Die junktionale Epidermolysis bullosa ist eine Erbkrankheit, die Laminin und Kollagen betrifft. Diese Erkrankung ist durch Blasenbildung innerhalb der Lamina lucida der Basalmembranzone gekennzeichnet:599 und wird autosomal rezessiv vererbt. Sie zeigt sich auch mit Blasen an der Reibungsstelle, insbesondere an den Händen und Füßen, und weist Varianten auf, die bei Kindern und Erwachsenen auftreten können. Es wird geschätzt, dass weniger als eine Person pro Million Menschen diese Form der Epidemolysis bullosa hat.
Dystrophische Epidermolyse bullosa
Die dystrophische Epidermolysis bullosa ist eine erbliche Variante, die die Haut und andere Organe befällt. Die dystrophische Epidermolysis bullosa wird durch genetische Defekte (oder Mutationen) innerhalb des menschlichen COL7A1-Gens verursacht, das für das Protein Typ VII-Kollagen (Kollagen VII) kodiert. DEB-verursachende Mutationen können entweder autosomal dominant oder autosomal rezessiv sein. Epidermis bullosa pruriginosa und Albopapuloide Epidermolysis bullosa (Morbus Pasini) sind seltene Subtypen dieser Erkrankung.
Andere genetische
OMIM
Name
Ort
Gen
609638
Epidermolysis bullosa, tödliches Akantholytikum
6p24
DSP
Epidermolysis bullosa acquisita
Akrales Peeling
Pathophysiologie
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Die menschliche Haut besteht aus zwei Schichten: einer äußersten Schicht, der Epidermis, und einer darunter liegenden Schicht, der Dermis. Bei Personen mit gesunder Haut befinden sich zwischen diesen beiden Schichten Proteinanker, die verhindern, dass sie sich unabhängig voneinander bewegen können (Scherung). Bei Menschen, die mit EB geboren wurden, fehlen den beiden Hautschichten die Proteinanker, die sie zusammenhalten, was zu einer extrem zerbrechlichen Haut führt - selbst geringe mechanische Reibung (wie Reiben oder Druck) oder ein Trauma werden die Hautschichten trennen und Blasen und schmerzhafte Wunden bilden. EB-Erkrankte haben die Wunden mit Verbrennungen dritten Grades verglichen. Darüber hinaus haben Menschen, die an EB leiden, als Komplikation der chronischen Hautschädigung ein erhöhtes Risiko für bösartige Tumore (Krebserkrankungen) der Haut.
Diagnose
Epidermolysis bullosa kann entweder durch eine Haut(stanz)biopsie am Rand einer Wunde mit Immunfluoreszenz-Kartierung oder durch eine Blutprobe und genetische Tests diagnostiziert werden.
Behandlung
Jüngste Forschungen haben sich darauf konzentriert, die Mischung der in der Haut produzierten Keratine zu verändern. Es sind 54 Keratin-Gene bekannt, von denen 28 zu den Typ-I-Intermediärfilamentgenen und 26 zum Typ-II gehören, die als Heterodimere wirken. Viele dieser Gene weisen eine erhebliche strukturelle und funktionelle Ähnlichkeit auf, sind jedoch auf den Zelltyp und/oder die Bedingungen spezialisiert, unter denen sie normalerweise produziert werden. Wenn das Produktionsgleichgewicht weg vom mutierten, dysfunktionalen Keratin-Gen hin zu einem intakten Keratin-Gen verschoben werden könnte, könnten die Symptome reduziert werden. So wurde beispielsweise festgestellt, dass Sulforaphan, eine in Brokkoli vorkommende Verbindung, die Blasenbildung in einem Mausmodell so weit reduziert, dass betroffene Welpen visuell nicht mehr identifiziert werden konnten, wenn sie trächtigen Mäusen injiziert (5 µmol/Tag = 0,9 mg) und topisch auf Neugeborene aufgetragen wurde (1 µmol/Tag = 0,2 mg in Jojobaöl).
Seit 2008 umfasst die klinische Forschung an der Universität von Minnesota eine Knochenmarktransplantation bei einem 2 Jahre alten Kind, das einer von zwei Brüdern mit EB ist. Das Verfahren war erfolgreich, was stark darauf hindeutet, dass möglicherweise eine Heilung gefunden wurde. Eine zweite Transplantation wurde auch am älteren Bruder des Kindes durchgeführt, und eine dritte Transplantation ist für ein kalifornisches Baby vorgesehen. Die klinische Studie wird letztendlich Transplantationen an 30 Probanden umfassen. Die schwere Immunsuppression, die eine Knochenmarkstransplantation erfordert, birgt jedoch ein erhebliches Risiko für schwere Infektionen bei Patienten mit großflächigen Blasen und Hautirritationen. Tatsächlich sind mindestens vier Patienten im Verlauf der Vorbereitung oder der Durchführung einer Knochenmarktransplantation bei Epidermolysis bullosa gestorben, von der bisher nur eine kleine Gruppe von Patienten behandelt wurde.
Eine 2015 durchgeführte Pilotstudie legt nahe, dass der systemische Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) bei Patienten mit dystropher Epidermolysis bullosa die Wundheilung fördern könnte. In dieser Studie wurden sieben Patienten mit dystropher Epidermolysis bullosa sechs Tage lang täglich mit subkutanem G-CSF behandelt und dann am siebten Tag erneut ausgewertet. Nach sechstägiger Behandlung mit G-CSF war die Größe der offenen Läsionen um einen Median von 75,5% und die Anzahl der Blasen und Erosionen bei den Patienten um einen Median von 36,6% reduziert.
Überwachung von
Der Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) ist ein Punktesystem, das den Schweregrad der Epidermolysis bullosa objektiv quantifiziert. Der EBDASI ist ein Instrument für Kliniker und Patienten, um den Schweregrad der Krankheit zu überwachen. Es wurde auch entwickelt, um das Ansprechen auf neue Therapien für die Behandlung von EB zu bewerten. Das EBDASI wurde von Professor Dedee Murrell und ihrem Team von Studenten und Stipendiaten am St.-George-Krankenhaus der Universität von New South Wales in Sydney, Australien, entwickelt und validiert. Es wurde 2013 auf dem Internationalen Kongress für investigative Dermatologie in Edinburgh vorgestellt, und 2014 wurde eine papierbasierte Version im Journal of the American Academy of Dermatology veröffentlicht.
Prognose
In einer Studie aus dem Jahr 2014 wurden die Fälle in drei Typen eingeteilt - Epidermolysis bullosa simplex (EBS), junktionale Epidermolysis bullosa (JEB) und dystrophische Epidermolysis bullosa (DEB) - und ihre Todeszeitpunkte überprüft. Die ersten beiden Typen starben in der Regel im Säuglingsalter und der letzte im frühen Erwachsenenalter.
Epidemiologie
Bei schätzungsweise 20 von einer Million Lebendgeburten wird EB diagnostiziert, und 9 von einer Million Menschen in der Allgemeinbevölkerung leiden an der Krankheit. Von diesen Fällen sind etwa 92% Epidermolysis bullosa simplex (EBS), 5% dystrophische Epidermolysis bullosa (DEB), 1% junktionale Epidermolysis bullosa (JEB) und 2% unklassifiziert. Die Trägerfrequenz reicht von 1 zu 333 bei JEB bis 1 zu 450 bei DEB; es wird angenommen, dass die Trägerfrequenz bei EBS viel höher ist als bei JEB oder DEB.
Die Störung tritt in allen Rassen und ethnischen Gruppen auf und betrifft beide Geschlechter.
Gesellschaft und Kultur
Filme
Die Erkrankung wurde 2004 in Großbritannien durch den Channel 4-Dokumentarfilm The Boy Whose Whose Skin Fell Off auf die Öffentlichkeit aufmerksam gemacht, in dem Leben und Tod des Engländers Jonny Kennedy mit EB geschildert werden. In den Vereinigten Staaten könnte man dasselbe über den HBO-Dokumentarfilm My Flesh and Blood aus dem Jahr 2003 sagen. In Kanada führte der preisgekrönte Dokumentarfilm von The Sports Network über Jonathan Pitre zu einer ausführlichen Berichterstattung über die Krankheit, Behandlung und den Tod des Jungen.
Andere Namen
Andere Begriffe, die zur Beschreibung der Infizierten verwendet werden, sind "Schmetterlingskinder", da die Haut so zerbrechlich ist wie die Flügel eines Schmetterlings, "Wattebällchen" oder "Kinder mit Kristallhaut".
