Endotheliale Dysfunktion

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Forschung

Atherosklerose

Die endotheliale Dysfunktion kann an der Entstehung der Atherosklerose beteiligt sein und der Gefäßpathologie vorausgehen.

Stickoxid

Stickoxid (NO) unterdrückt Thrombozytenaggregation, Entzündung, oxidativen Stress, Migration und Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen und Leukozytenadhäsion. Ein Merkmal der endothelialen Dysfunktion ist die Unfähigkeit der Arterien und Arteriolen, sich in Reaktion auf einen geeigneten Reiz, wie exogenes Nitroglyzerin, das die Freisetzung von Vasodilatatoren aus dem Endothel wie NO stimuliert, vollständig zu erweitern. Die endotheliale Dysfunktion ist häufig mit einer verminderten NO-Bioverfügbarkeit verbunden, die auf eine beeinträchtigte NO-Produktion durch das Endothel oder die Inaktivierung von NO durch reaktive Sauerstoffspezies zurückzuführen ist.

Test und Diagnose

In der Koronarzirkulation kann die Angiographie der Koronararterienreaktionen auf vasoaktive Substanzen zur Untersuchung der Endothelfunktion und die Venenverschlussplethysmographie und Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Endothelfunktion der peripheren Gefäße beim Menschen verwendet werden. Eine nicht-invasive Methode zur Messung der endothelialen Dysfunktion ist die Flow-Mediated Dilation (FMD), gemessen mittels Brachialarterien-Ultraschallbildgebung (BAUI). Die aktuellen Messungen der Endothelfunktion mittels MKS variieren aufgrund technischer und physiologischer Faktoren. Darüber hinaus wird eine negative Korrelation zwischen der prozentualen flussvermittelten Dilatation und der Größe der Basisarterie als grundlegendes Skalierungsproblem erkannt, was zu verzerrten Schätzungen der Endothelfunktion führt. Ein nichtinvasives, FDA-zugelassenes Gerät zur Messung der Endothelfunktion, das durch Messung des Reactive Hyperemia Index (RHI) funktioniert, ist Itamar Medicals EndoPAT™ Es hat eine Sensitivität von 80% und eine Spezifität von 86% bei der Diagnose einer koronaren Herzkrankheit im Vergleich zum Goldstandard Acetylcholin-Angiogramm gezeigt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser periphere Test die Physiologie des koronaren Endothels widerspiegelt. Da NO einen niedrigen Tonus und eine hohe Compliance der kleinen Arterien im Ruhezustand beibehält, ist eine Reduktion der altersbedingten Compliance der kleinen Arterien ein Marker für eine endotheliale Dysfunktion, die sowohl mit funktionellen als auch strukturellen Veränderungen in der Mikrozirkulation einhergeht. Kleine Arteriendehnungen oder Steifigkeiten können einfach und in Ruhe beurteilt werden und lassen sich mittels Pulswellenanalyse von großen Arteriensteifigkeiten unterscheiden.

Endotheliale Dysfunktion und Stents

Die Stentimplantation wurde in mehreren Studien mit einer Beeinträchtigung der Endothelfunktion korreliert. Sirolimus eluierende Stents wurden früher verwendet, weil sie niedrige Raten der Restenose im Stent zeigten, aber weitere Untersuchungen zeigten, dass sie oft die Endothelfunktion beim Menschen beeinträchtigen und die Bedingungen verschlechtern. Ein Medikament zur Hemmung der Restenose ist Iopromid-Paclitaxel.

Risikominderung

Die Behandlung von Bluthochdruck und Hypercholesterinämie kann die Endothelfunktion bei der Einnahme von Statinen (HMGCoA-Reduktase-Inhibitor) und Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren wie ACE-Inhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verbessern.

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