Das spektakulärste Symptom der lymphatischen Filariasis ist die Elephantiasis, ein Lymphödem im Stadium 3 mit Verdickung der Haut und des darunter liegenden Gewebes. Dies war die erste von Mücken übertragene Krankheit, die entdeckt wurde. Die Elephantiasis entsteht, wenn sich die Parasiten im Lymphsystem einnisten und den Lymphfluss blockieren. Infektionen beginnen gewöhnlich in der Kindheit.
Der Hautzustand, den die Krankheit verursacht, wird als "Elephantiasis tropica" (auch als "Elephantiasis arabum" bekannt) bezeichnet.:438
Die Elephantiasis betrifft vor allem die unteren Extremitäten; Ohren, Schleimhäute und Amputationsstümpfe sind weniger häufig betroffen. Allerdings neigen verschiedene Arten von Filarienwürmern dazu, verschiedene Körperteile zu befallen: Wuchereria bancrofti kann die Arme, Brüste, Beine, den Hodensack und die Vulva befallen (was zur Bildung von Hydrozele führt), während Brugia timori selten die Genitalien befällt.:665 Diejenigen, die die chronischen Stadien der Elephantiasis entwickeln, sind in der Regel amikrofilarämisch und haben oft nachteilige immunologische Reaktionen sowohl auf die Mikrofilarien als auch auf die adulten Würmer.
Die subkutanen Würmer zeigen sich mit Hautausschlägen, Urtikaria-Papeln und Arthritis sowie Hyper- und Hypopigmentierungs-Makula. Onchocerca volvulus manifestiert sich in den Augen und verursacht "Flussblindheit" (Onchozerkose), eine der weltweit führenden Ursachen für Blindheit.
Die seröse Hohlraumfilariose zeigt ähnliche Symptome wie die subkutane Filariose; sie kann auch mit Aszites nach der schweren Entzündungsreaktion in den Lymphgefäßen assoziiert sein.:818
Die Elephantiasis führt zu einer deutlichen Schwellung der unteren Körperhälfte und zu einer Verdickung der Haut, so dass sie wie die eines Elefanten aussieht, ein Begriff, der "Dickhäuter" genannt wird.
Ursachen
Die Elephantiasis tritt in Gegenwart von mikroskopisch kleinen, fadenförmigen parasitären Würmern wie Wuchereria bancrofti (die häufigste), Brugia malayi und Brugia timori (auch als B. timori bekannt) auf, die alle durch Stiche von infizierten Mücken übertragen werden. Es handelt sich um eine Art der Helmintheninfektion. Drei Arten von Würmern verursachen die Krankheit und schädigen das Lymphsystem:
Die Krankheit selbst ist das Ergebnis eines komplexen Zusammenspiels mehrerer Faktoren: der Wurm, die endosymbiotischen Wolbachia-Bakterien innerhalb des Wurms, die Immunantwort des Wirts und die zahlreichen opportunistischen Infektionen und Störungen, die auftreten. Die erwachsenen Würmer leben nur im menschlichen Lymphsystem. Der Parasit infiziert die Lymphknoten und blockiert den Lymphfluss im gesamten Körper; dies führt zu einem chronischen Lymphödem, das am häufigsten im unteren Rumpf (typischerweise in den Beinen und Genitalien) auftritt.
Diagnose
Die Standardmethode zur Diagnose einer aktiven Infektion ist das Auffinden der Mikrofilarien durch mikroskopische Untersuchung. Dies kann schwierig sein, da die Mikrofilarien in den meisten Teilen der Welt nur nachts im Blut zirkulieren. Aus diesem Grund muss das Blut nächtlich entnommen werden. Die Blutprobe hat typischerweise die Form eines dicken Abstrichs und ist mit Giemsa-Färbung angefärbt. Das Blutserum kann auch auf Antikörper gegen die Krankheit untersucht werden.
Prävention
Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt die Massenentwurmung ganzer Gruppen von Menschen, die einem Risiko ausgesetzt sind, mit einer einzigen jährlichen Dosis von zwei Medikamenten, nämlich Albendazol in Kombination mit entweder Ivermectin oder Diethylcarbamazinzitrat. Bei konsequenter Behandlung, da die Krankheit einen menschlichen Wirt benötigt, bedeutet die Reduktion der Mikrofilarien, dass die Krankheit nicht übertragen wird, die erwachsenen Würmer aussterben und der Zyklus unterbrochen wird. In Afrika südlich der Sahara wird Albendazol (gespendet von GlaxoSmithKline) zusammen mit Ivermectin (gespendet von Merck & Co.) zur Behandlung der Krankheit eingesetzt, während in anderen Teilen der Welt Albendazol zusammen mit Diethylcarbamazin verwendet wird. Die Übertragung der Infektion kann unterbrochen werden, wenn eine Einzeldosis dieser kombinierten oralen Arzneimittel über einen Zeitraum von vier bis sechs Jahren jährlich konsequent beibehalten wird. Durch den Einsatz einer Kombination von Behandlungen lässt sich die Anzahl der Mikrofilarien im Blut besser reduzieren. Auch die Vermeidung von Mückenstichen, z.B. durch die Verwendung insektizidbehandelter Moskitonetze, reduziert die Übertragung der lymphatischen Filariose.
Die International Task Force for Disease Eradication des Carter Center erklärte die lymphatische Filariose zu einer von sechs potentiell ausrottbaren Krankheiten. Medizinischen Experten zufolge sind die weltweiten Bemühungen um die Eradikation der lymphatischen Filariose auf dem besten Weg, bis 2020 möglicherweise erfolgreich zu sein.
Bei der ähnlich aussehenden, aber kausal nicht verwandten Podokoniose muss das internationale Bewusstsein für die Krankheit erst geschärft werden, bevor eine Eradikation möglich ist. Im Jahr 2011 wurde die Podokoniose in die Liste der vernachlässigten Tropenkrankheiten der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgenommen, was ein wichtiger Meilenstein bei der weltweiten Sensibilisierung für diese Krankheit war.
Es wird geschätzt, dass die Bemühungen des Globalen Programms zur Eliminierung von LF zwischen 2000 und 2007 die Entwicklung von 6,6 Millionen neuen Filariasis-Fällen bei Kindern verhindert und das Fortschreiten der Krankheit bei weiteren 9,5 Millionen Menschen, die sich bereits angesteckt hatten, gestoppt haben. Dr. Mwele Malecela, die das Programm leitet, sagte: "Wir sind auf dem besten Weg, unser Ziel der Eliminierung bis 2020 zu erreichen". Im Jahr 2010 veröffentlichte die WHO einen detaillierten Fortschrittsbericht über die Eliminierungskampagne, in dem sie behauptet, dass von den 81 Ländern mit endemischer LF 53 die Massenverabreichung von Medikamenten eingeführt haben und 37 in einigen Gebieten fünf oder mehr Runden abgeschlossen haben, obwohl städtische Gebiete weiterhin problematisch sind.
Behandlung
Anthelminthikum
Die Behandlung der lymphatischen Filariasis unterscheidet sich je nach der geographischen Lage des Gebiets der Welt, in dem die Krankheit erworben wurde. In Subsahara-Afrika wird Albendazol zusammen mit Ivermectin zur Behandlung der Krankheit eingesetzt, während Albendazol in anderen Teilen der Welt zusammen mit Diethylcarbamazin verwendet wird. Die geozielte Behandlung ist Teil einer umfassenderen Strategie, um die lymphatische Filariose bis 2020 endgültig zu eliminieren.
Antibiotika
Das Antibiotikum Doxycyclin ist auch bei der Behandlung der lymphatischen Filariasis wirksam. Seine Nachteile gegenüber Anthelminthika sind, dass es eine Behandlungsdauer von 4 bis 6 Wochen erfordert, dass es nicht bei Kleinkindern und schwangeren Frauen eingesetzt werden sollte und dass es photosensibilisierend ist, was seinen Einsatz zur Massenprävention einschränkt. Die für die Elephantiasis verantwortlichen Parasiten haben eine Population von endosymbiotischen Bakterien, Wolbachia, die im Inneren des Wurms leben. Wenn die symbiotischen Bakterien der erwachsenen Würmer durch das Antibiotikum abgetötet werden, liefern sie keine Chemikalien mehr, die die Nematodenlarven zur Entwicklung benötigen, was entweder die Larven abtötet oder ihre normale Entwicklung verhindert. Dadurch werden die adulten Würmer dauerhaft sterilisiert, die zusätzlich innerhalb von 1 bis 2 Jahren sterben, statt ihrer normalen Lebenserwartung von 10 bis 14 Jahren.
Impfstoffentwicklung
Ein Impfstoff ist noch nicht verfügbar, aber im Jahr 2013 berichtete die University of Illinois über eine 95%ige Wirksamkeit bei Tests gegen B. malayi an Mäusen.
Unterstützende Behandlungen
Darüber hinaus kann eine chirurgische Behandlung bei Problemen im Zusammenhang mit skrotaler Elephantiasis und Hydrozele hilfreich sein. Allerdings ist eine Operation bei der Korrektur von Elephantiasis der Gliedmaßen im Allgemeinen unwirksam.
Epidemiologie
Die durch lymphatische Filariasis verursachte Elephantiasis ist eine der häufigsten Ursachen für Behinderungen in der Welt. In einem Bericht aus dem Jahr 2012 wurde festgestellt, dass 120 Millionen Menschen von lymphatischer Filariasis betroffen sind und eine Milliarde Menschen einem Infektionsrisiko ausgesetzt sind. Im Jahr 2015 waren etwa 40 Millionen Menschen durch die Krankheit entstellt oder behindert. Sie gilt als endemisch in tropischen und subtropischen Regionen Afrikas, Asiens, Mittel- und Südamerikas sowie in pazifischen Inselstaaten.
In Gebieten, in denen die Podokoniose endemisch ist, kann die Prävalenz 5% oder mehr betragen. In Gemeinschaften, in denen die lymphatische Filariose endemisch ist, können bis zu 10% der Frauen an geschwollenen Gliedmaßen und 50% der Männer an verstümmelnden Genitalsymptomen leiden.
Die Filariose gilt in 73 Ländern als endemisch; 37 davon befinden sich in Afrika.
Auf dem amerikanischen Kontinent ist sie in Brasilien, Costa Rica, der Dominikanischen Republik, Guyana, Haiti, Surinam und Trinidad und Tobago vertreten.
In Asien ist sie in Bangladesch, Kambodscha, Indien, Indonesien, Laos, Malaysia, den Malediven, den Philippinen, Sri Lanka, Thailand, Timor-Leste und Vietnam vertreten.
Im Nahen Osten ist sie nur im Jemen präsent.
In der pazifischen Region ist sie in Amerikanisch-Samoa, den Cook-Inseln, Fidschi, Französisch-Polynesien, Mikronesien, Niue, Papua-Neuguinea, Samoa, Tonga, Tuvalu und Vanuatu endemisch.
In vielen dieser Länder wurden beträchtliche Fortschritte bei der Eliminierung der Filariose erzielt. Im Juli 2017 gab die Weltgesundheitsorganisation (WHO) bekannt, dass die Krankheit in Tonga eliminiert wurde. Auch in Kambodscha, China, den Cook-Inseln, Niue, den Marshall-Inseln, Südkorea und Vanuatu wurde die Krankheit laut WHO eliminiert.
Geschichte
Man nimmt an, dass die lymphatische Filariose den Menschen seit etwa 4000 Jahren befällt. Artefakte aus dem alten Ägypten (2000 v. Chr.) und der Nok-Zivilisation in Westafrika (500 v. Chr.) zeigen mögliche Elephantiasis-Symptome. Der erste klare Hinweis auf die Krankheit findet sich in der altgriechischen Literatur, in der Wissenschaftler die oft ähnlichen Symptome der lymphatischen Filariasis von denen der Lepra unterschieden und Lepra als Elephantiasis graecorum und lymphatische Filariasis als Elephantiasis arabum beschrieben.
Die erste Dokumentation der Symptome erfolgte im 16. Jahrhundert, als Jan Huyghen van Linschoten während der Erforschung von Goa über die Krankheit schrieb. Ähnliche Symptome wurden von späteren Forschern in Gebieten Asiens und Afrikas berichtet, obwohl sich ein Verständnis der Krankheit erst Jahrhunderte später herauszubilden begann.
1866 stellte Timothy Lewis, aufbauend auf den Arbeiten von Jean Nicolas Demarquay (de) und Otto Henry Wucherer, den Zusammenhang zwischen Mikrofilarien und Elephantiasis her und legte damit den Forschungskurs fest, der letztlich die Krankheit erklären sollte. 1876 entdeckte Joseph Bancroft die erwachsene Form des Wurms. Im Jahr 1877 wurde der Lebenszyklus eines Arthropoden-Vektors von Patrick Manson theoretisiert, der die Anwesenheit der Würmer in Mücken nachweisen konnte. Manson stellte fälschlicherweise die Hypothese auf, dass die Krankheit durch Hautkontakt mit Wasser, in dem die Stechmücken Eier gelegt hatten, übertragen wurde. Im Jahr 1900 bestimmte George Carmichael Low die tatsächliche Übertragungsmethode, indem er das Vorhandensein des Wurms im Rüssel des Stechmückenvektors entdeckte.
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Viele Menschen in Malabar, Nayars sowie Brahmanen und ihre Ehefrauen - in der Tat etwa ein Viertel oder ein Fünftel der Gesamtbevölkerung, einschließlich der Menschen der untersten Kasten - haben sehr große, zu einer großen Größe geschwollene Beine; und sie sterben daran, und es ist eine hässliche Sache zu sehen. Sie sagen, dass dies auf das Wasser zurückzuführen ist, durch das sie gehen, denn das Land ist sumpfig. In der Sprache der Einheimischen nennt man das Perikäse, und die Schwellung ist von den Knien abwärts gleich, und sie haben weder Schmerzen, noch nehmen sie von diesem Gebrechen Notiz.
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Forschungsrichtungen
Forscher der University of Illinois at Chicago (UIC) haben einen neuartigen Impfstoff zur Prävention der lymphatischen Filariose entwickelt. Es hat sich gezeigt, dass dieser Impfstoff starke, schützende Immunantworten in Mausmodellen der lymphatischen Filariasis-Infektion hervorruft. Die durch diesen Impfstoff ausgelöste Immunantwort hat sich im Mausmodell als schützend sowohl gegen eine Infektion mit W. bancrofti als auch mit B. malayi erwiesen und könnte sich beim Menschen als nützlich erweisen.
Am 20. September 2007 veröffentlichten die Genetiker den ersten Entwurf des vollständigen Genoms (genetischer Inhalt) von Brugia malayi, einem der Spulwürmer, die die lymphatische Filariose verursachen. Dieses Projekt war 1994 begonnen worden, und bis zum Jahr 2000 waren 80% des Genoms bestimmt worden. Die Bestimmung des Inhalts der Gene könnte zur Entwicklung neuer Medikamente und Impfstoffe führen.
