Cowden-Syndrom

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Anzeichen und Symptome

Da es sich beim Morbus Cowden um eine Multisystemerkrankung handelt, sind die körperlichen Manifestationen nach Organsystemen gegliedert: Haut Jugendliche Patienten mit Cowden-Syndrom entwickeln charakteristische Läsionen, so genannte Trichilemmome, die sich typischerweise im Gesicht entwickeln, sowie verruköse Papeln um den Mund und an den Ohren. Auch orale Papillome sind häufig. Darüber hinaus sind auch glänzende Palmar-Keratosen mit zentralen Dellen vorhanden. Zu den klassischen Merkmalen der Cowden-Keratose bei der Geburt oder in der Kindheit gehören pigmentierte Genitalläsionen, Lipome, epidermale Nävi und Cafe-au-lait-Flecken. Auch Plattenepithelkarzinome der Haut können auftreten. Schilddrüse Zwei Drittel der Patienten leiden an Schilddrüsenerkrankungen, und dazu gehören typischerweise benigne follikuläre Adenome oder multinoduläre Struma der Schilddrüse. Zudem sind Cowden-Patienten anfälliger für die Entwicklung von Schilddrüsenkrebs als die Allgemeinbevölkerung. Es wird geschätzt, dass weniger als 10 Prozent der Personen mit Cowden-Syndrom an follikulärem Schilddrüsenkarzinom erkranken können. Es wurden auch Fälle von papillärem Schilddrüsenkrebs gemeldet. Weibliche und männliche Urogenitalien Frauen haben ein erhöhtes Risiko, an Gebärmutterschleimhautkrebs zu erkranken, das bei Frauen unter 50 Jahren am höchsten ist. Gegenwärtig ist nicht klar, ob uterine Leiomyome (Myome) oder angeborene Urogenitalanomalien bei Patientinnen mit Cowden-Syndrom mit einer im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöhten Rate auftreten. Das Auftreten von multiplen Hodenlipomen oder Hodenlipomatose ist ein charakteristischer Befund bei männlichen Patienten mit Cowden-Syndrom. Gastrointestinal Polypen sind extrem häufig, da sie bei etwa 95% der Patienten mit Cowden-Syndrom, die sich einer Darmspiegelung unterziehen, gefunden werden. Sie sind zahlreich, von einigen wenigen bis zu Hunderten, meist vom hamartomatösen Subtyp, und über den Dickdarm sowie andere Bereiche des Magen-Darm-Traktes verteilt. Andere Typen von Polypen, die seltener anzutreffen sind, sind ganglioneuromatische, adenomatöse und lymphoide Polypen. Die diffuse glykogene Akanthose der Speiseröhre ist eine weitere gastrointestinale Manifestation im Zusammenhang mit dem Cowden-Syndrom. Brust Frauen haben ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, der die häufigste bei Cowden-Patientinnen beobachtete Bösartigkeit ist. Obwohl über einige Fälle berichtet wurde, gibt es nicht genügend Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem Cowden-Syndrom und der Entwicklung von Brustkrebs bei Männern. Bis zu 75% weisen gutartige Erkrankungen der Brust wie intraduktale Papillomatose, Fibroadenome und fibrozystische Veränderungen auf. Derzeit gibt es jedoch nicht genügend Beweise, um festzustellen, ob eine gutartige Brusterkrankung bei Cowden-Patientinnen häufiger auftritt als bei Personen ohne ererbtes Krebssyndrom. Zentrales Nervensystem Makrozephalie wird bei 84% der Patienten mit Cowden-Syndrom beobachtet. Sie tritt typischerweise aufgrund einer abnormalen Vergrößerung des Gehirns oder megalenzepahaltig auf. Die Patienten können auch Dolichozephalie aufweisen. Es wurde auch über unterschiedliche Grade von Autismus-Spektrum-Störungen und intellektueller Behinderung berichtet. Die Lhermitte-Duclos-Krankheit ist ein gutartiger Kleinhirntumor, der sich bei Patienten mit Cowden-Syndrom typischerweise erst im Erwachsenenalter manifestiert.

Genetik

Das Cowden-Syndrom wird auf autosomal-dominante Weise vererbt. Keimbahnmutationen in PTEN (Phosphatase- und Tensin-Homolog), einem Tumorsuppressor-Gen, werden bei bis zu 80% der Patienten mit Cowden-Syndrom gefunden. Mehrere andere erbliche Krebssyndrome, wie das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom, sind ebenfalls mit Mutationen im PTEN-Gen in Verbindung gebracht worden. PTEN reguliert negativ den zytoplasmatischen Rezeptor-Tyrosinkinase-Weg, der für Zellwachstum und Überleben verantwortlich ist und auch Fehler in der DNA reparieren kann. In Abwesenheit dieses Proteins haben Krebszellen daher eine höhere Wahrscheinlichkeit, sich zu entwickeln, zu überleben und sich zu vermehren.

Diagnose

Die überarbeiteten klinischen Kriterien für die Diagnose des Cowden-Syndroms bei einer Person hängen von einem der folgenden Punkte ab: 1.) 3.) 3 Hauptkriterien sind erfüllt oder mehr, die Makrozephalie, Lhermitte-Duclos oder GI-Hamartome einschließen müssen 2.) zwei Haupt- und drei Nebenkriterien. Die Haupt- und Nebenkriterien sind nachstehend aufgeführt: Diagnostische Kriterien für die Diagnose des Cowden-Syndroms (vorgeschlagen von Pilarski et al.)
Wichtigste Kriterien
Brustkrebs
Endometriumkarzinom (epithelial)
Schilddrüsenkrebs (follikulär)
Gastrointestinale Hamartome (einschließlich Ganglioneurome, aber ohne hyperplastische Polypen; ≥3)
Lhermitte-Duclos-Krankheit (Erwachsene)
Makrozephalie (≥97 Perzentil: 58 cm für Frauen, 60 cm für Männer)
Makulapigmentierung der Eichel
Multiple mukokutane Läsionen (eine der folgenden):
Multiple Trichilemmome (≥3, mindestens eine Biopsie nachgewiesen)
Akrale Keratosen (≥3 palmoplantär keratotische Grübchen und/oder akrale hyperkeratotische Papeln)
Mukokutane Neurome (≥3)
Orale Papillome (insbesondere an Zunge und Gingiva), mehrfach (≥3) ODER Biopsie nachgewiesen ODER Dermatologe diagnostiziert
Geringfügige Kriterien
Autismus-Spektrum-Störung
Dickdarmkrebs
Ösophagus-glykogene Akanthose (≥3)
Lipome (≥ 3)
Mentale Retardierung (d.h. IQ ≤ 75)
Nierenzellkarzinom
Hoden-Lipomatose
Schilddrüsenkrebs (papilläre oder follikuläre Variante des Papillarkarzinoms)
Strukturelle Läsionen der Schilddrüse (z.B. Adenom, Struma multinodularis)
Vaskuläre Anomalien (einschließlich multipler intrakranieller Venenentwicklungsanomalien)

Präventives Screening

Die Behandlung des Cowden-Syndroms konzentriert sich auf die Früherkennung und Prävention von Krebsarten, von denen bekannt ist, dass sie als Teil dieses Syndroms auftreten. Spezifische Früherkennungsrichtlinien für Patienten mit Cowden-Syndrom wurden vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) veröffentlicht. Die Überwachung konzentriert sich auf die Früherkennung von Brust-, Endometrium-, Schilddrüsen-, Kolorektal-, Nieren- und Hautkrebs. Im Folgenden finden Sie eine vollständige Liste der Empfehlungen des NCCN: Screening-Richtlinien für Patienten mit Cowden-Syndrom (vom NCCN adaptiert)
Frauen Männer und Frauen
Bewusstsein für die Brust ab einem Alter von 18 Jahren Jährliche umfassende körperliche Untersuchung ab dem 18. Lebensjahr oder 5 Jahre vor dem jüngsten Alter der Diagnose einer Krebskomponente in der Familie (je nachdem, was zuerst eintritt), unter besonderer Berücksichtigung der Untersuchung von Brust und Schilddrüse
Klinische Brustuntersuchung, alle 6-12 Monate, beginnend im Alter von 25 Jahren oder 5-10 Jahren vor dem frühesten bekannten Brustkrebs in der Familie Jährliche Schilddrüse ab einem Alter von 18 Jahren oder 5-10 Jahren vor dem frühesten bekannten Schilddrüsenkrebs in der Familie, je nachdem, was früher eintritt
Jährliches Mammographie- und Brust-MRT-Screening ab einem Alter von 30-35 Jahren oder individualisiert basierend auf dem frühesten Eintrittsalter in der Familie Koloskopie, beginnend im Alter von 35 Jahren, dann alle 5 Jahre oder häufiger, wenn der Patient symptomatisch ist oder Polypen gefunden werden
Bei der Früherkennung von Endometriumkarzinom die Aufklärung der Patientinnen und die prompte Reaktion auf Symptome und die Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit oder Notwendigkeit von Früherkennungsmodalitäten fördern Erwägen Sie einen Nierenultraschall ab einem Alter von 40 Jahren, dann alle 1-2 Jahre
Erörtern Sie die risikoreduzierende Mastektomie und Hysterektomie und beraten Sie über den Grad des Schutzes, das Ausmaß des Krebsrisikos und die Rekonstruktionsmöglichkeiten Dermatologische Behandlung kann bei einigen Patienten indiziert sein
Psychosoziale, soziale und lebensqualitätsbezogene Aspekte einer risikoreduzierenden Mastektomie und/oder Hysterektomie behandeln Psychomotorische Beurteilung bei Kindern bei der Diagnose und beim Gehirn-MRT in Betracht ziehen, wenn es Symptome gibt
Aufklärung über die Anzeichen und Symptome von Krebs

Behandlung

Maligne Erkrankungen, die beim Cowden-Syndrom auftreten, werden in der Regel genauso behandelt wie solche, die sporadisch bei Patienten ohne ererbtes Krebssyndrom auftreten. Zwei bemerkenswerte Ausnahmen sind Brust- und Schilddrüsenkrebs. Bei Patientinnen mit Cowden-Syndrom, bei denen zum ersten Mal Brustkrebs diagnostiziert wird, sollte eine Behandlung mit Mastektomie der betroffenen Brust sowie eine prophylaktische Mastektomie der unbeteiligten kontralateralen Brust in Betracht gezogen werden. Beim Vorliegen eines Schilddrüsenkrebses oder eines follikulären Adenoms wird eine totale Thyreoidektomie auch dann empfohlen, wenn offenbar nur ein Schilddrüsenlappen betroffen ist. Dies liegt sowohl an der hohen Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs als auch an der Schwierigkeit, eine gutartige von einer bösartigen Geschwulst allein mit einer Hämithyreoidektomie zu unterscheiden. Die beim Cowden-Syndrom beobachteten gutartigen mukokutanen Läsionen werden in der Regel nicht behandelt, es sei denn, sie werden symptomatisch oder entstellend. Wenn dies der Fall ist, können zahlreiche Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich topischer Wirkstoffe, Kryochirurgie, Kürettage, Laserablation und Exzision, eingesetzt werden.

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