Die Hauptsymptome der Cholera sind starker Durchfall und Erbrechen von klarer Flüssigkeit. Diese Symptome treten normalerweise plötzlich auf, einen halben bis fünf Tage nach Einnahme der Bakterien. Der Durchfall wird in der Natur häufig als "Reiswasser" bezeichnet und kann einen fischigen Geruch haben. Eine unbehandelte Person mit Cholera kann 10 bis 20 Liter (3 bis 5 US-Gal) Durchfall pro Tag produzieren. Schwere Cholera, ohne Behandlung, tötet etwa die Hälfte der Betroffenen. Wenn der schwere Durchfall nicht behandelt wird, kann er zu lebensbedrohlicher Dehydrierung und Elektrolytstörungen führen. Schätzungen des Verhältnisses von asymptomatischen zu symptomatischen Infektionen reichen von 3 bis 100. Cholera hat den Spitznamen "blauer Tod" erhalten, weil die Haut eines Menschen durch extremen Flüssigkeitsverlust bläulich-grau werden kann.
Fieber ist selten und sollte den Verdacht auf eine Sekundärinfektion wecken. Die Patienten können lethargisch sein und können eingefallene Augen, einen trockenen Mund, kalte, feuchte Haut oder faltige Hände und Füße haben. Kussmaul-Atmung, ein tiefes und mühsames Atemmuster, kann aufgrund von Azidose durch Bikarbonatverluste im Stuhl und Laktatazidose in Verbindung mit schlechter Durchblutung auftreten. Der Blutdruck sinkt aufgrund von Dehydrierung, der periphere Puls ist schnell und schwach, und die Urinausscheidung nimmt mit der Zeit ab. Muskelkrämpfe und -schwäche, verändertes Bewusstsein, Krampfanfälle oder sogar Koma aufgrund von Elektrolytstörungen sind häufig, besonders bei Kindern.
Ursache
Übertragung
Cholera wurde in zwei Tierpopulationen gefunden: Schalentiere und Plankton.
Die Übertragung erfolgt normalerweise über den fäkal-oralen Weg durch verunreinigte Nahrung oder Wasser, die durch schlechte sanitäre Einrichtungen verursacht werden. Die meisten Cholera-Fälle in den entwickelten Ländern sind auf die Übertragung durch Lebensmittel zurückzuführen, während es in den Entwicklungsländern häufiger Wasser ist. Eine Lebensmittelübertragung kann auftreten, wenn Menschen Meeresfrüchte wie Austern in mit Abwässern verseuchten Gewässern ernten, da sich Vibrio cholerae in planktonischen Krustentieren ansammelt und die Austern das Zooplankton fressen.
Menschen, die mit Cholera infiziert sind, haben oft Durchfall, und es kann zu einer Krankheitsübertragung kommen, wenn dieser hochflüssige Stuhl, der umgangssprachlich als "Reiswasser" bezeichnet wird, das von anderen benutzte Wasser verunreinigt. Ein einziger Durchfall kann die Anzahl von V. cholerae in der Umwelt um das Einmillionenfache ansteigen lassen. Die Quelle der Verseuchung sind in der Regel andere Cholera-Kranke, wenn ihr unbehandelter Durchfallabfluss in Wasserwege, Grundwasser oder Trinkwasservorräte gelangen darf. Das Trinken von verunreinigtem Wasser und der Verzehr von Lebensmitteln, die im Wasser gewaschen wurden, sowie von Muscheln, die in den betroffenen Wasserwegen leben, kann dazu führen, dass sich eine Person eine Infektion zuzieht. Cholera wird selten direkt von Mensch zu Mensch übertragen.
V. cholerae existiert auch außerhalb des menschlichen Körpers in natürlichen Wasserquellen, entweder von selbst oder durch Wechselwirkung mit Phytoplankton, Zooplankton oder biotischen und abiotischen Abfällen. Das Trinken von solchem Wasser kann auch ohne vorherige Verunreinigung durch Fäkalien zu der Krankheit führen. In der aquatischen Umwelt besteht jedoch ein selektiver Druck, der die Virulenz von V. cholerae verringern kann. Insbesondere zeigen Tiermodelle, dass sich das Transkriptionsprofil des Erregers verändert, wenn er sich auf das Eindringen in eine aquatische Umwelt vorbereitet. Diese Transkriptionsveränderung führt zu einem Verlust der Fähigkeit von V. cholerae, auf Standardmedien kultiviert zu werden, ein Phänotyp, der als "lebensfähig, aber nicht kultivierbar" (VBNC) oder konservativer "aktiv, aber nicht kultivierbar" (ABNC) bezeichnet wird. Eine Studie weist darauf hin, dass die Kultivierbarkeit von V. cholerae innerhalb von 24 Stunden nach dem Eintritt ins Wasser um 90% abnimmt und dass dieser Verlust der Kultivierbarkeit mit einem Verlust der Virulenz verbunden ist.
Es existieren sowohl toxische als auch nicht-toxische Stämme. Ungiftige Stämme können durch einen gemäßigten Bakteriophagen Giftigkeit erlangen.
Anfälligkeit
Etwa 100 Millionen Bakterien müssen normalerweise eingenommen werden, um bei einem normalen gesunden Erwachsenen Cholera zu verursachen. Diese Dosis ist jedoch geringer bei Personen mit verringertem Magensäurespiegel (zum Beispiel bei Personen, die Protonenpumpenhemmer verwenden). Kinder sind auch anfälliger, wobei Zwei- bis Vierjährige die höchsten Infektionsraten haben. Die Anfälligkeit für Cholera hängt auch von der Blutgruppe ab, wobei die Personen mit Blutgruppe O am anfälligsten sind. Personen mit verminderter Immunität, wie z.B. Personen mit AIDS oder unterernährten Kindern, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, einen schweren Fall zu erleben, wenn sie sich infizieren. Jede Person, auch ein gesunder Erwachsener im mittleren Alter, kann einen schweren Fall erleben, und der Fall jeder Person sollte anhand des Flüssigkeitsverlustes gemessen werden, am besten in Absprache mit einem professionellen Gesundheitsversorger.
Der Mukoviszidose-Genmutation, die beim Menschen als delta-F508 bekannt ist, wird ein selektiver heterozygoter Vorteil zugeschrieben: heterozygote Träger der Mutation (die also nicht von Mukoviszidose betroffen sind) sind resistenter gegen V. cholerae-Infektionen. In diesem Modell stört der genetische Mangel in den Kanalproteinen des Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulators die Bakterien, die sich an das Darmepithel binden, und verringert so die Auswirkungen einer Infektion.
Mechanismus
Wenn sie verzehrt werden, überleben die meisten Bakterien die sauren Bedingungen des menschlichen Magens nicht. Die wenigen überlebenden Bakterien konservieren ihre Energie und gespeicherten Nährstoffe während der Magenpassage, indem sie die Proteinproduktion abschalten. Wenn die überlebenden Bakterien den Magen verlassen und den Dünndarm erreichen, müssen sie sich durch den dicken Schleim, der den Dünndarm auskleidet, zu den Darmwänden treiben, wo sie sich festsetzen und gedeihen können.
Sobald die Cholerabakterien die Darmwand erreichen, brauchen sie die Geißel nicht mehr, um sich zu bewegen. Die Bakterien hören auf, das Protein Flagellin zu produzieren, um Energie und Nährstoffe zu sparen, indem sie die Mischung der Proteine verändern, die sie als Reaktion auf die veränderte chemische Umgebung exprimieren. Sobald sie die Darmwand erreichen, beginnen V. cholerae die giftigen Proteine zu produzieren, die dem Infizierten einen wässrigen Durchfall bescheren. Dies trägt die sich vermehrenden neuen Generationen von V.-cholerae-Bakterien in das Trinkwasser des nächsten Wirtes hinaus, wenn keine angemessenen sanitären Maßnahmen getroffen werden.
Das Cholera-Toxin (CTX oder CT) ist ein oligomerer Komplex, der aus sechs Protein-Untereinheiten besteht: eine einzige Kopie der A-Untereinheit (Teil A) und fünf Kopien der B-Untereinheit (Teil B), die durch eine Disulfidbindung verbunden sind. Die fünf B-Untereinheiten bilden einen fünfgliedrigen Ring, der an GM1-Ganglioside auf der Oberfläche der Darmepithelzellen bindet. Der A1-Teil der A-Untereinheit ist ein Enzym, das G-Proteine ADP-ribosyliert, während die A2-Kette in die zentrale Pore des Rings der B-Untereinheit passt. Nach der Bindung wird der Komplex über die rezeptorvermittelte Endozytose in die Zelle aufgenommen. Einmal in der Zelle, wird die Disulfidbindung reduziert und die A1-Untereinheit wird freigesetzt, um sich mit einem menschlichen Partnerprotein namens ADP-Ribosylationsfaktor 6 (Arf6) zu verbinden. Durch die Bindung wird sein aktives Zentrum freigelegt, wodurch es die Gs-Alpha-Untereinheit des heterotrimeren G-Proteins dauerhaft ribosylieren kann. Dies führt zu einer konstitutiven cAMP-Produktion, die wiederum zur Sekretion von Wasser, Natrium, Kalium und Bikarbonat in das Lumen des Dünndarms und zu einer schnellen Dehydrierung führt. Das Gen, das für das Cholera-Toxin kodiert, wurde durch horizontalen Gentransfer in V. cholerae eingeführt. Virulente Stämme von V. cholerae tragen eine Variante eines gemäßigten Bakteriophagen namens CTXφ.
Mikrobiologen haben die genetischen Mechanismen studiert, durch die die V.-cholera-Bakterien die Produktion einiger Proteine ausschalten und die Produktion anderer Proteine einschalten, wenn sie auf eine Reihe von chemischen Umgebungen reagieren, auf die sie beim Durchgang durch den Magen, durch die Schleimschicht des Dünndarms und weiter zur Darmwand stoßen. Von besonderem Interesse waren die genetischen Mechanismen, durch die Cholerabakterien die Proteinproduktion der Giftstoffe einschalten, die mit den Mechanismen der Wirtszelle interagieren, um Chloridionen in den Dünndarm zu pumpen, wodurch ein ionischer Druck entsteht, der verhindert, dass Natriumionen in die Zelle eindringen. Die Chlorid- und Natriumionen schaffen ein Salzwassermilieu im Dünndarm, das durch Osmose bis zu sechs Liter Wasser pro Tag durch die Darmzellen ziehen kann, wodurch die massiven Mengen an Durchfall entstehen. Der Wirt kann schnell dehydrieren, es sei denn, man nimmt eine geeignete Mischung aus verdünntem Salzwasser und Zucker, um das Wasser des Blutes und die Salze zu ersetzen, die durch den Durchfall verloren gehen.
Durch Einfügen separater, aufeinanderfolgender Abschnitte der DNA von V. cholerae in die DNA anderer Bakterien, wie z. B. E. coli, die die Eiweißtoxine nicht auf natürliche Weise produzieren würden, haben Forscher die Mechanismen untersucht, mit denen V. cholerae auf die veränderten chemischen Umgebungen des Magens, der Schleimschichten und der Darmwand reagiert. Die Forscher haben eine komplexe Kaskade von regulatorischen Proteinen entdeckt, die die Expression der Virulenzdeterminanten von V. cholerae kontrollieren. Als Reaktion auf das chemische Milieu an der Darmwand produziert das Bakterium V. cholerae die Proteine TcpP/TcpH, die zusammen mit den Proteinen ToxR/ToxS die Expression des Regulationsproteins ToxT aktivieren. ToxT aktiviert dann direkt die Expression der Virulenzgene, die die Toxine produzieren, was bei der infizierten Person Durchfall verursacht und den Bakterien ermöglicht, den Darm zu besiedeln. Die aktuelle Forschung zielt darauf ab, "das Signal zu entdecken, das die Cholera-Bakterien dazu bringt, nicht mehr zu schwimmen, sondern sich im Dünndarm zu kolonisieren (d.h. sich an die Zellen des Dünndarms anzuheften)".
Genetische Struktur
Verstärkte Fragmentlängen-Polymorphismus-Fingerabdrücke der Pandemie-Isolate von V. cholerae haben Variationen in der genetischen Struktur aufgedeckt. Es wurden zwei Cluster identifiziert: Cluster I und Cluster II. Cluster I besteht zum größten Teil aus Stämmen aus den 1960er und 1970er Jahren, während Cluster II größtenteils Stämme aus den 1980er und 1990er Jahren enthält, die auf der Veränderung der Klonstruktur beruhen. Diese Gruppierung der Stämme lässt sich am besten bei den Stämmen vom afrikanischen Kontinent beobachten.
Antibiotikaresistenz
In vielen Gegenden der Welt nimmt die Antibiotikaresistenz innerhalb der Cholerabakterien zu. In Bangladesch zum Beispiel sind die meisten Fälle gegen Tetrazyklin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Erythromycin resistent. Es gibt schnelle diagnostische Testmethoden zur Identifizierung von multiresistenten Fällen. Es wurden antimikrobielle Mittel der neuen Generation entdeckt, die in In-vitro-Studien gegen Cholera-Bakterien wirksam sind.
Diagnose
Es gibt einen Schnelltest mit Ölmessstab, um das Vorhandensein von V. cholerae festzustellen. In den Proben, die positiv getestet werden, sollten weitere Tests durchgeführt werden, um die Antibiotikaresistenz zu bestimmen. In epidemischen Situationen kann eine klinische Diagnose gestellt werden, indem man die Krankengeschichte des Patienten aufnimmt und eine kurze Untersuchung durchführt. Die Behandlung wird normalerweise ohne oder vor der Bestätigung durch eine Laboranalyse begonnen.
Stuhl- und Tupferproben, die im akuten Krankheitsstadium, vor der Verabreichung von Antibiotika, entnommen werden, sind die nützlichsten Proben für die Labordiagnose. Wenn der Verdacht auf eine Choleraepidemie besteht, ist der häufigste Erreger V. cholerae O1. Wenn V. cholerae Serogruppe O1 nicht isoliert wird, sollte das Labor auf V. cholerae O139 testen. Wird jedoch keiner dieser beiden Organismen isoliert, ist es notwendig, Stuhlproben an ein Referenzlabor zu schicken.
Eine Infektion mit V. cholerae O139 sollte genauso gemeldet und behandelt werden wie eine Infektion mit V. cholerae O1. Die damit verbundene Durchfallerkrankung sollte als Cholera bezeichnet werden und muss in den Vereinigten Staaten gemeldet werden.
Prävention
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt, sich auf Prävention, Vorsorge und Reaktion zu konzentrieren, um die Ausbreitung der Cholera zu bekämpfen. Sie betont auch die Bedeutung eines wirksamen Überwachungssystems. Die Regierungen können in all diesen Bereichen eine Rolle spielen.
Obwohl die Cholera lebensbedrohlich sein kann, ist die Vorbeugung der Krankheit normalerweise einfach, wenn die richtigen sanitären Praktiken eingehalten werden. In den entwickelten Ländern ist Cholera aufgrund der dort fast überall vorhandenen fortschrittlichen Wasseraufbereitungs- und Sanitärpraktiken selten. Der letzte große Choleraausbruch in den Vereinigten Staaten zum Beispiel ereignete sich 1910-1911. Die Cholera ist vor allem in den Entwicklungsländern ein Risiko.
Wirksame Hygienepraktiken, wenn sie rechtzeitig eingeführt und befolgt werden, reichen in der Regel aus, um eine Epidemie zu stoppen. Es gibt mehrere Punkte auf dem Übertragungsweg der Cholera, an denen ihre Ausbreitung gestoppt werden kann:
Sterilisation: Die ordnungsgemäße Entsorgung und Behandlung aller Materialien, die mit den Fäkalien der Cholera-Opfer in Kontakt gekommen sein könnten (z.B. Kleidung, Bettzeug usw.), ist unerlässlich. Diese sollten durch Waschen in heißem Wasser desinfiziert werden, wenn möglich mit Chlorbleiche. Hände, die mit Cholera-Patienten oder deren Kleidung, Bettzeug usw. in Berührung kommen, sollten gründlich gereinigt und mit Chlorwasser oder anderen wirksamen antimikrobiellen Mitteln desinfiziert werden.
Abwasser- und Fäkalschlammbehandlung: In den von Cholera betroffenen Gebieten müssen die Abwässer und Fäkalschlämme sorgfältig behandelt und gehandhabt werden, um die Ausbreitung dieser Krankheit durch menschliche Ausscheidungen zu stoppen. Die Bereitstellung von sanitären Einrichtungen und Hygiene ist eine wichtige vorbeugende Maßnahme. Offener Stuhlgang, ungeklärte Abwässer oder das Abladen von Fäkalschlamm aus Grubenlatrinen oder Klärgruben in die Umwelt müssen verhindert werden. In vielen von der Cholera betroffenen Zonen gibt es einen geringen Grad an Abwasserbehandlung. Daher kann die Einrichtung von Trockentoiletten, die nicht zur Wasserverschmutzung beitragen, da sie nicht mit Wasser gespült werden, eine interessante Alternative zu Toilettenspülungen sein.
Quellen: Warnhinweise über eine mögliche Cholera-Kontamination sollten in der Nähe von kontaminierten Wasserquellen mit Hinweisen zur Dekontaminierung des Wassers (Abkochen, Chlorierung usw.) für den möglichen Gebrauch angebracht werden.
Wasserreinigung: Jegliches Wasser, das zum Trinken, Waschen oder Kochen verwendet wird, sollte entweder durch Abkochen, Chlorierung, Ozon-Wasseraufbereitung, Sterilisierung mit ultraviolettem Licht (z.B. durch solare Wasserdesinfektion) oder antimikrobielle Filterung in allen Bereichen, in denen Cholera vorkommen kann, sterilisiert werden. Chlorierung und Abkochen sind oft die kostengünstigste und wirksamste Methode, um die Übertragung zu stoppen. Stofffilter oder Sari-Filtration, obwohl sehr einfach, haben das Auftreten von Cholera deutlich reduziert, wenn sie in armen Dörfern in Bangladesch eingesetzt werden, die auf unbehandeltes Oberflächenwasser angewiesen sind. Bessere antimikrobielle Filter, wie sie in fortschrittlichen individuellen Wasseraufbereitungs-Wanderkits vorhanden sind, sind am effektivsten. Die Aufklärung über die öffentliche Gesundheit und die Einhaltung angemessener sanitärer Praktiken sind von größter Wichtigkeit, um die Übertragung von Cholera und anderen Krankheiten zu verhindern und zu kontrollieren.
Das Händewaschen mit Seife oder Asche nach dem Toilettengang und vor dem Umgang mit Lebensmitteln oder dem Essen wird von der WHO Afrika auch zur Choleraprophylaxe empfohlen.
Überwachung
Medien spielen
Überwachung und schnelle Berichterstattung ermöglichen es, Choleraepidemien schnell einzudämmen. Cholera gibt es in vielen endemischen Ländern als saisonale Krankheit, die jährlich, meist während der Regenzeit, auftritt. Überwachungssysteme können frühzeitig vor Ausbrüchen warnen und somit zu einer koordinierten Reaktion führen und bei der Vorbereitung von Bereitschaftsplänen helfen. Effiziente Überwachungssysteme können auch die Risikobewertung für mögliche Cholera-Ausbrüche verbessern. Das Verständnis der Saisonabhängigkeit und des Ortes von Ausbrüchen bietet eine Anleitung zur Verbesserung der Cholerakontrollaktivitäten für die am meisten gefährdeten Personen. Für eine wirksame Prävention ist es wichtig, dass die Fälle den nationalen Gesundheitsbehörden gemeldet werden.
Impfstoff
Es gibt eine Reihe von sicheren und wirksamen oralen Impfstoffen gegen Cholera. Die Weltgesundheitsorganisation verfügt über drei vorqualifizierte orale Cholera-Impfstoffe (OCVs): Dukoral, Sanchol und Euvichol. Dukoral, ein oral verabreichter, inaktivierter Ganzzell-Impfstoff, hat eine Gesamtwirksamkeit von etwa 52% im ersten Jahr nach der Verabreichung und 62% im zweiten Jahr, mit minimalen Nebenwirkungen. Er ist in über 60 Ländern erhältlich. Allerdings wird er derzeit von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für die meisten Menschen, die aus den Vereinigten Staaten in endemische Länder reisen, nicht empfohlen. Der von der FDA empfohlene Impfstoff, Vaxchora, ist ein oraler attenuierter Lebendimpfstoff, der als Einzeldosis wirksam ist.
Es wurde festgestellt, dass ein injizierbarer Impfstoff zwei bis drei Jahre lang wirksam ist. Die Schutzwirkung war bei Kindern unter 5 Jahren um 28% geringer. Seit 2010 ist er jedoch nur noch begrenzt verfügbar. Es wird daran gearbeitet, die Rolle der Massenimpfung zu untersuchen. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die Impfung von Risikogruppen wie Kindern und HIV-Infizierten in Ländern, in denen diese Krankheit endemisch ist. Wenn Menschen breit geimpft werden, führt dies zu einer Herdenimmunität, wobei die Kontamination in der Umwelt abnimmt.
Sari-Filterung
Eine effektive und relativ billige Methode, um die Übertragung von Cholera zu verhindern, ist die Verwendung eines gefalteten Sari (ein langes Stoffkleid), um das Trinkwasser zu filtern. In Bangladesch wurde festgestellt, dass diese Praxis die Cholera-Rate um fast die Hälfte reduziert. Dabei wird ein Sari vier bis acht Mal gefaltet. Zwischen den Einsätzen sollte das Tuch in sauberem Wasser gespült und in der Sonne getrocknet werden, um alle Bakterien darauf abzutöten. Ein Nylontuch scheint auch zu funktionieren, ist aber nicht so erschwinglich.
Behandlung
Fortgesetztes Essen beschleunigt die Wiederherstellung der normalen Darmfunktion. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt dies generell für Fälle von Durchfall, unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache. Ein CDC-Trainingshandbuch speziell für Cholerazustände: "Stille dein Baby weiter, wenn es wässrigen Durchfall hat, auch wenn es auf Reisen ist, um sich behandeln zu lassen. Erwachsene und ältere Kinder sollten weiterhin häufig essen".
Flüssigkeiten
Der häufigste Fehler bei der Betreuung von Cholera-Patienten ist es, die Geschwindigkeit und die Menge der benötigten Flüssigkeit zu unterschätzen. In den meisten Fällen kann Cholera erfolgreich mit einer oralen Rehydratationstherapie (ORT) behandelt werden, die hochwirksam, sicher und einfach zu verabreichen ist. Lösungen auf der Basis von Reis werden aufgrund der höheren Effizienz den Lösungen auf der Basis von Glukose vorgezogen. In schweren Fällen mit starker Dehydrierung kann eine intravenöse Rehydratation erforderlich sein. Ringerlactat ist die bevorzugte Lösung, oft mit Kaliumzusatz. Große Mengen und kontinuierlicher Ersatz, bis der Durchfall abgeklungen ist, können erforderlich sein. Zehn Prozent des Körpergewichts einer Person in Flüssigkeit müssen in den ersten zwei bis vier Stunden gegeben werden. Diese Methode wurde zum ersten Mal während des Befreiungskrieges in Bangladesch im Massenmaßstab ausprobiert und hatte großen Erfolg. Trotz des weit verbreiteten Glaubens sind Fruchtsäfte und kommerzielle Sprudelgetränke wie Cola nicht ideal für die Rehydratation von Menschen mit schweren Darminfektionen, und ihr übermäßiger Zuckergehalt kann sogar die Wasseraufnahme beeinträchtigen.
Wenn kommerziell hergestellte orale Rehydratationslösungen zu teuer oder schwierig zu beschaffen sind, können Lösungen hergestellt werden. Ein solches Rezept erfordert 1 Liter abgekochtes Wasser, 1/2 Teelöffel Salz, 6 Teelöffel Zucker und zusätzlich Bananenpüree, um Kalium zu erhalten und den Geschmack zu verbessern.
Elektrolyte
Da es anfangs häufig zu Azidose kommt, kann der Kaliumspiegel normal sein, auch wenn große Verluste aufgetreten sind. Da die Dehydrierung korrigiert wird, kann der Kaliumspiegel schnell sinken und muss daher ersetzt werden. Dies kann durch den Verzehr kaliumreicher Nahrungsmittel wie Bananen oder Kokosnusswasser geschehen.
Antibiotika
Antibiotika-Behandlungen für ein bis drei Tage verkürzen den Krankheitsverlauf und verringern die Schwere der Symptome. Der Einsatz von Antibiotika verringert auch den Flüssigkeitsbedarf. Die Menschen werden jedoch auch ohne sie genesen, wenn eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr gewährleistet ist. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt die Einnahme von Antibiotika nur bei starker Dehydrierung.
Doxycyclin wird normalerweise in der ersten Reihe eingesetzt, obwohl einige Stämme von V. cholerae Resistenzen gezeigt haben. Ein Resistenztest während eines Ausbruchs kann helfen, die richtige Wahl für die Zukunft zu treffen. Andere Antibiotika, die sich als wirksam erwiesen haben, sind Cotrimoxazol, Erythromycin, Tetracyclin, Chloramphenicol und Furazolidon. Fluorchinolone, wie Ciprofloxacin, können ebenfalls verwendet werden, aber es wurden Resistenzen gemeldet.
Antibiotika verbessern die Ergebnisse bei Personen, die sowohl stark als auch nicht stark dehydriert sind. Azithromycin und Tetracyclin können besser wirken als Doxycyclin oder Ciprofloxacin.
Zinkergänzung
In Bangladesch verringerte eine Zink-Supplementierung die Dauer und Schwere von Durchfall bei Kindern mit Cholera, wenn sie je nach Bedarf mit Antibiotika und Rehydratationstherapie verabreicht wurde. Sie verringerte die Dauer der Krankheit um acht Stunden und die Menge des Durchfallstuhls um 10%. Die Supplementation scheint auch bei der Behandlung und Vorbeugung von infektiösem Durchfall, der auf andere Ursachen zurückzuführen ist, bei Kindern in den Entwicklungsländern wirksam zu sein.
Prognose
Wenn Menschen mit Cholera schnell und richtig behandelt werden, beträgt die Sterblichkeitsrate weniger als 1%; bei unbehandelter Cholera steigt die Sterblichkeitsrate jedoch auf 50-60%.
Bei bestimmten genetischen Cholera-Stämmen, wie zum Beispiel bei der Epidemie 2010 in Haiti und dem Ausbruch 2004 in Indien, kann der Tod innerhalb von zwei Stunden nach der Erkrankung eintreten.
Epidemiologie
Die Cholera betrifft schätzungsweise 3-5 Millionen Menschen weltweit und verursacht ab 2010 jährlich 58.000-130.000 Todesfälle. Dies geschieht hauptsächlich in den Entwicklungsländern. Anfang der 1980er Jahre sollen die Sterberaten bei mehr als drei Millionen pro Jahr gelegen haben. Es ist schwierig, die genaue Zahl der Fälle zu berechnen, da viele nicht gemeldet werden, weil man befürchtet, dass sich ein Ausbruch negativ auf den Tourismus eines Landes auswirken könnte. Die Cholera ist nach wie vor in vielen Gegenden der Welt sowohl epidemisch als auch endemisch. Im Oktober 2016 begann im kriegszerstörten Jemen ein Ausbruch der Cholera. Die WHO nannte es "den schlimmsten Choleraausbruch der Welt".
Obwohl viel über die Mechanismen, die hinter der Ausbreitung der Cholera stehen, bekannt ist, hat dies nicht zu einem vollständigen Verständnis dessen geführt, was an manchen Orten zu Cholera-Ausbrüchen führt und an anderen nicht. Die fehlende Behandlung von menschlichen Fäkalien und die fehlende Behandlung von Trinkwasser erleichtern ihre Ausbreitung sehr, aber Gewässer können als Reservoir dienen, und Meeresfrüchte, die über weite Strecken verschifft werden, können die Krankheit verbreiten. Die Cholera war in Amerika während des größten Teils des 20. Jahrhunderts nicht bekannt, aber gegen Ende des Jahrhunderts trat sie wieder auf.
Geschichte
Dieser Artikel braucht die Aufmerksamkeit eines Experten in Medizin. Das spezifische Problem ist: Zeitlinien-Inkonsistenzen, siehe Gesprächsseite. WikiProject Medicine kann vielleicht helfen, einen Experten zu rekrutieren. (Dezember 2017)
Das Wort Cholera kommt aus dem Griechischen: χολέρα kholera von χολή kholē "Galle". Die Cholera hat ihren Ursprung wahrscheinlich auf dem indischen Subkontinent, wie die jahrhundertelange Verbreitung in der Region beweist. Man geht davon aus, dass die frühen Ausbrüche auf dem indischen Subkontinent auf die schlechten Lebensbedingungen sowie auf das Vorhandensein von Tümpeln mit stillem Wasser zurückzuführen sind, die beide ideale Bedingungen für das Gedeihen der Cholera bieten. Die Krankheit verbreitete sich zuerst 1817 über Handelswege (zu Land und zu Wasser) nach Russland, später in das restliche Europa und von Europa nach Nordamerika und in den Rest der Welt. In den letzten 200 Jahren sind sieben Cholera-Pandemien aufgetreten, wobei die siebte Pandemie 1961 ihren Ursprung in Indonesien hatte.
Die erste Cholera-Pandemie trat in der Region Bengalen in Indien in der Nähe von Kalkutta zwischen 1817 und 1824 auf. Die Krankheit verbreitete sich über Handelswege von Indien nach Südostasien, dem Nahen Osten, Europa und Ostafrika. Die zweite Pandemie dauerte von 1829 bis 1851 und betraf vor allem Nordamerika und Europa aufgrund der Fortschritte im Transportwesen und im Welthandel sowie der zunehmenden Migration von Menschen, darunter auch Soldaten. Die dritte Pandemie brach 1852 aus, dauerte bis 1860, dehnte sich auf Nordafrika aus und erreichte Südamerika, wobei zum ersten Mal speziell Brasilien betroffen war. Die vierte Pandemie dauerte von 1863 bis 1875 und breitete sich von Indien bis Neapel und Spanien aus. Die fünfte Pandemie dauerte von 1881 bis 1896, begann in Indien und breitete sich nach Europa, Asien und Südamerika aus. Die sechste Pandemie begann 1899-1923. Diese Epidemien waren aufgrund eines besseren Verständnisses der Cholera-Bakterien weniger tödlich. Ägypten, die arabische Halbinsel, Persien, Indien und die Philippinen wurden während dieser Epidemien am härtesten getroffen, während andere Gebiete, wie Deutschland 1892 und Neapel von 1910-1911, ebenfalls schwere Ausbrüche erlebten. Die siebte Pandemie entstand 1961 in Indonesien und ist durch das Auftauchen eines neuen Stammes mit dem Spitznamen El Tor gekennzeichnet, der in den Entwicklungsländern immer noch (ab 2018) grassiert.
Seit ihrer Ausbreitung im 19. Jahrhundert hat die Cholera Dutzende Millionen von Menschen getötet. Allein in Russland sind zwischen 1847 und 1851 mehr als eine Million Menschen an der Krankheit gestorben. Während der zweiten Pandemie starben 150.000 Amerikaner daran. Zwischen 1900 und 1920 starben in Indien vielleicht acht Millionen Menschen an Cholera. Die Cholera wurde die erste meldepflichtige Krankheit in den Vereinigten Staaten, da sie erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit hatte. John Snow in England erkannte 1854 als Erster die Bedeutung von verseuchtem Wasser als Ursache. Heute gilt die Cholera in Europa und Nordamerika aufgrund der Filterung und Chlorierung der Wasservorräte nicht mehr als dringende Gesundheitsbedrohung, aber die Bevölkerung in den Entwicklungsländern ist immer noch stark betroffen.
In der Vergangenheit fuhren die Schiffe unter einer gelben Quarantäneflagge, wenn Besatzungsmitglieder oder Passagiere an Cholera erkrankten. Niemand an Bord eines unter gelber Flagge fahrenden Schiffes durfte für einen längeren Zeitraum, normalerweise 30 bis 40 Tage, an Land gehen. In den modernen internationalen Signalflaggen ist die Quarantäneflagge gelb und schwarz.
Historisch gesehen gab es in der Folklore viele verschiedene angebliche Heilmittel. Viele der älteren Heilmittel basierten auf der Miasma-Theorie. Einige glaubten, dass die Abkühlung des Unterleibs einen anfälliger machte, und Flanell- und Choleragürtel gehörten zur Routine in Armee-Kits. Bei der Epidemie 1854-1855 in Neapel wurde nach Hahnemann homöopathischer Kampfer verwendet. T. J. Ritters Buch "Mother's Remedies" listet Tomatensirup als Hausmittel aus Nordamerika auf. Elecampane wurde laut William Thomas Fernie im Vereinigten Königreich empfohlen.
Cholera-Fälle sind viel seltener in den entwickelten Ländern, wo die Regierungen dabei geholfen haben, Praktiken der Wasserentsorgung und wirksame medizinische Behandlungen einzuführen. Die Vereinigten Staaten zum Beispiel hatten früher ein schwerwiegendes Cholera-Problem, ähnlich wie in einigen Entwicklungsländern. In den 1800er Jahren gab es drei große Cholera-Ausbrüche, die auf die Ausbreitung der Vibrio-Choleradurch innere Wasserwege wie den Erie-Kanal und Routen entlang der Ostküste zurückgeführt werden können. Die Insel Manhattan in New York City berührte den Atlantischen Ozean, wo sich die Cholera direkt vor der Küste sammelte. Zu dieser Zeit verfügte New York City noch nicht über ein so effektives Abwassersystem wie heute, so dass sich die Cholera ausbreiten konnte.
Cholera morbus ist ein historischer Begriff, der sich auf Gastroenteritis bezog und nicht speziell auf Cholera.
Forschung
Das Bakterium wurde 1854 von dem italienischen Anatom Filippo Pacini isoliert, aber seine genaue Natur und seine Ergebnisse waren nicht allgemein bekannt.
Der spanische Arzt Jaume Ferran i Clua entwickelte 1885 eine Cholera-Impfung, mit der erstmals Menschen gegen eine bakterielle Krankheit geimpft wurden.
Der russisch-jüdische Bakteriologe Waldemar Haffkine entwickelte im Juli 1892 den ersten Cholera-Impfstoff.
Einen der wichtigsten Beiträge zur Bekämpfung der Cholera leistete der Arzt und Pionier der Medizin John Snow (1813-1858), der 1854 einen Zusammenhang zwischen Cholera und verunreinigtem Trinkwasser fand. Dr. Snow schlug 1849 einen mikrobiellen Ursprung für die Choleraepidemie vor. In seinem großen "state of the art"-Review von 1855 schlug er ein im Wesentlichen vollständiges und korrektes Modell für die Ursache der Krankheit vor. In zwei bahnbrechenden epidemiologischen Feldstudien konnte er nachweisen, dass die Verunreinigung des menschlichen Abwassers der wahrscheinlichste Krankheitsüberträger bei zwei großen Epidemien in London 1854 war. Sein Modell wurde nicht sofort akzeptiert, aber es wurde als das plausiblere angesehen, da sich die medizinische Mikrobiologie im Laufe der nächsten 30 Jahre oder so entwickelte.
Zwischen Mitte der 1850er und 1900er Jahre investierten die Städte der Industrienationen massiv in die Versorgung mit sauberem Wasser und gut getrennten Infrastrukturen zur Abwasserbehandlung. Dadurch wurde die Gefahr von Choleraepidemien in den großen entwickelten Städten der Welt beseitigt. 1883 identifizierte Robert Koch mit einem Mikroskop V. cholerae als den Bazillus, der die Krankheit verursacht.
Robert Allan Phillips, der in der medizinischen Forschungsabteilung der US-Marine in Südostasien arbeitete, untersuchte die Pathophysiologie der Krankheit mit Hilfe moderner laborchemischer Techniken und entwickelte ein Protokoll für die Rehydratation. Seine Forschungen führten dazu, dass die Lasker-Stiftung ihm 1967 ihren Preis verlieh.
In jüngerer Zeit, 2002, untersuchten Alam, et al., Stuhlproben von Patienten im Internationalen Zentrum für Durchfallerkrankungen in Dhaka, Bangladesch. Aus den verschiedenen Experimenten, die sie durchführten, fanden die Forscher einen Zusammenhang zwischen dem Durchgang von V. cholerae durch das menschliche Verdauungssystem und einem erhöhten Infektionsstatus. Außerdem fanden die Forscher heraus, dass das Bakterium einen hyperinfizierten Zustand erzeugt, in dem Gene, die die Biosynthese von Aminosäuren, das Eisenaufnahmesystem und die Bildung von periplasmatischen Nitratreduktase-Komplexen kontrollieren, kurz vor dem Stuhlgang induziert wurden. Diese induzierten Eigenschaften ermöglichen es den Cholera-Vibrios, im "Reiswasser"-Stuhl von Patienten mit einer Cholera-Infektion zu überleben, einer Umgebung mit wenig Sauerstoff und Eisen.
Gesellschaft und Kultur
Gesundheitspolitik
In vielen Entwicklungsländern erreicht die Cholera ihre Opfer immer noch über verseuchte Wasserquellen, und in Ländern ohne angemessene sanitäre Einrichtungen ist die Krankheit häufiger. Die Regierungen können dabei eine Rolle spielen. So war zum Beispiel der Ausbruch der Cholera in Simbabwe im Jahr 2008 zum Teil auf die Rolle der Regierung zurückzuführen, wie aus einem Bericht des James Baker Instituts hervorgeht. Auch die Unfähigkeit der haitianischen Regierung, nach dem Erdbeben von 2010 sicheres Trinkwasser bereitzustellen, führte zu einem Anstieg der Cholerafälle.
In ähnlicher Weise wurde Südafrikas Cholera-Ausbruch durch die Politik der Regierung, Wasserprogramme zu privatisieren, noch verschlimmert. Die wohlhabende Elite des Landes konnte sich sauberes Wasser leisten, während andere Wasser aus cholerainfizierten Flüssen nutzen mussten.
Laut Rita R. Colwell vom James Baker Institut ist die Bereitschaft der Regierung entscheidend, falls die Cholera sich ausbreiten sollte. Die Fähigkeit einer Regierung, die Krankheit einzudämmen, bevor sie sich auf andere Gebiete ausbreitet, kann eine hohe Zahl von Todesopfern und die Entwicklung einer Epidemie oder sogar einer Pandemie verhindern. Eine wirksame Seuchenüberwachung kann sicherstellen, dass Cholera-Ausbrüche so schnell wie möglich erkannt und entsprechend behandelt werden. Oft können so die öffentlichen Gesundheitsprogramme die Ursache der Fälle feststellen und kontrollieren, ob es sich um unhygienisches Wasser oder Meeresfrüchte handelt, in denen sich viele Exemplare der Vibrio cholerae angesammelt haben. Ein wirksames Überwachungsprogramm trägt dazu bei, dass eine Regierung die Ausbreitung der Cholera verhindern kann. Im Jahr 2000 wurde im indischen Bundesstaat Kerala im Bezirk Kottayam festgestellt, dass der Bezirk Kottayam von der Cholera betroffen ist"; diese Erklärung führte zu Arbeitsgruppen, die sich mit 13.670 Informationsveranstaltungen über die menschliche Gesundheit auf die Aufklärung der Bürger konzentrierten. Diese Task Forces förderten das Abkochen von Wasser, um sicheres Wasser zu erhalten, und stellten Chlor und orale Rehydrierungssalze zur Verfügung. Letztendlich trug dies dazu bei, die Ausbreitung der Krankheit auf andere Gebiete zu kontrollieren und die Todesfälle zu minimieren. Auf der anderen Seite haben Forscher gezeigt, dass die meisten Bürger, die während des Cholera-Ausbruchs 1991 in Bangladesch infiziert wurden, in ländlichen Gebieten lebten und vom Überwachungsprogramm der Regierung nicht erkannt wurden. Dies hemmte die Fähigkeiten der Ärzte, Cholera-Fälle frühzeitig zu erkennen.
Laut Colwell beeinflusst die Qualität und die Inklusivität des Gesundheitssystems eines Landes die Kontrolle der Cholera, wie es beim Choleraausbruch in Simbabwe der Fall war. Zwar sind sanitäre Maßnahmen wichtig, aber wenn die Regierungen schnell reagieren und Impfstoffe zur Verfügung stehen, wird die Zahl der Cholera-Todesfälle im Land geringer sein. Die Bezahlbarkeit von Impfstoffen kann ein Problem sein; wenn die Regierungen keine Impfungen anbieten, können sich nur die Reichen Impfungen leisten, und die Armen des Landes werden einen höheren Tribut zahlen müssen. Die Geschwindigkeit, mit der die Regierungschefs auf Cholera-Ausbrüche reagieren, ist wichtig.
Abgesehen davon, dass die Regierung zu einem wirksamen oder rückläufigen öffentlichen Gesundheitssystem und zu Wasser- und Abwasserbehandlungen beiträgt, kann sie auch indirekte Auswirkungen auf die Cholerabekämpfung und die Wirksamkeit einer Reaktion auf die Cholera haben. Die Regierung eines Landes kann seine Fähigkeit beeinflussen, Krankheiten vorzubeugen und ihre Ausbreitung zu kontrollieren. Eine schnelle Reaktion der Regierung, unterstützt durch ein gut funktionierendes Gesundheitssystem und finanzielle Mittel, kann die Ausbreitung der Cholera verhindern. Dies schränkt die Fähigkeit der Cholera ein, den Tod oder zumindest einen Rückgang der Bildung zu verursachen, da Kinder von der Schule ferngehalten werden, um das Infektionsrisiko zu minimieren.
Bemerkenswerte Fälle
Tschaikowskys Tod wird traditionell der Cholera zugeschrieben, die sich höchstwahrscheinlich durch das Trinken von verseuchtem Wasser einige Tage zuvor zugezogen hat. Tschaikowskys Mutter starb an Cholera, und sein Vater wurde zu dieser Zeit an Cholera erkrankt, erholte sich aber vollständig. Einige Gelehrte jedoch, darunter der englische Musikwissenschaftler und Tschaikowsky-Autor David Brown und der Biograph Anthony Holden, haben die Theorie aufgestellt, dass sein Tod ein Selbstmord war.
2010 Ausbruch der Cholera in Haiti. Zehn Monate nach dem Erdbeben von 2010 fegte ein Ausbruch über Haiti, der auf einen Stützpunkt der Vereinten Nationen mit Friedenswächtern aus Nepal zurückgeführt wird. Dies ist der schlimmste Choleraausbruch in der jüngeren Geschichte und der am besten dokumentierte Choleraausbruch im modernen Gesundheitswesen.
Sadi Carnot, Physiker, ein Begründer der Thermodynamik (gestorben 1832)
Charles X, König von Frankreich (gest. 1836)
James K. Polk, elfter Präsident der Vereinigten Staaten (gest. 1849)
Carl von Clausewitz, preußischer Soldat und deutscher Militärtheoretiker (gest. 1831)
Elliot Bovill, Oberster Richter der Siedlungen der Meerenge (1893)
