Autoimmunerkrankung

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Definition

Damit eine Krankheit als Autoimmunerkrankung angesehen werden kann, muss sie auf Witebskys Postulate antworten (erstmals 1957 von Ernest Witebsky und Kollegen formuliert und 1994 modifiziert):
  • Direkter Nachweis durch Übertragung von krankheitsverursachenden Antikörpern oder krankheitsverursachenden T-Lymphozyten weißen Blutkörperchen
  • Indirekte Hinweise auf die Reproduktion der Autoimmunerkrankung bei Versuchstieren
  • Indizien aus klinischen Hinweisen
  • Genetische Hinweise auf "Clustering" mit anderen Autoimmunerkrankungen

Anzeichen und Symptome

Autoimmunerkrankungen haben vielfältige Auswirkungen. Sie haben eine von drei charakteristischen pathologischen Wirkungen, die sie als Autoimmunerkrankungen charakterisieren:
  1. Beschädigung oder Zerstörung von Gewebe
  2. Verändertes Organwachstum
  3. Veränderte Organfunktion
Es wurde geschätzt, dass Autoimmunerkrankungen zu den häufigsten Todesursachen bei Frauen in den Vereinigten Staaten in allen Altersgruppen bis zu 65 Jahren gehören. Eine erhebliche Minderheit der Bevölkerung leidet an diesen oft chronischen, lähmenden und lebensbedrohlichen Krankheiten. Es gibt mehr als 80 Krankheiten, die durch Autoimmunität verursacht werden.

Pathophysiologie

Das menschliche Immunsystem produziert in der Regel sowohl T-Zellen als auch B-Zellen, die in der Lage sind, mit Selbstantigenen zu reagieren, aber diese selbstreaktiven Zellen werden entweder getötet, bevor sie im Immunsystem aktiv werden, in einen Zustand der Anergie versetzt (still von ihrer Rolle im Immunsystem aufgrund einer Überaktivierung entfernt) oder durch Regulationszellen aus ihrer Rolle im Immunsystem entfernt. Wenn einer dieser Mechanismen versagt, ist es möglich, ein Reservoir an selbstreaktiven Zellen zu haben, die innerhalb des Immunsystems funktionsfähig werden. Die Mechanismen zur Verhinderung der Bildung selbstreaktiver T-Zellen erfolgen durch einen negativen Selektionsprozess innerhalb des Thymus, da sich die T-Zelle zu einer reifen Immunzelle entwickelt. Einige Infektionen, wie Campylobacter jejuni, haben Antigene, die unseren eigenen Selbstmolekülen ähnlich (aber nicht identisch) sind. In diesem Fall kann eine normale Immunantwort auf C. jejuni zur Bildung von Antikörpern führen, die auch in geringerem Maße mit Rezeptoren am Skelettmuskel reagieren (z.B. Myasthenia gravis). Ein wichtiges Verständnis der zugrundeliegenden Pathophysiologie von Autoimmunerkrankungen ist die Anwendung von genomweiten Assoziationsscans, die einen Grad an genetischem Austausch zwischen den Autoimmunerkrankungen identifiziert haben. Autoimmunität hingegen ist das Vorhandensein einer selbstreaktiven Immunantwort (z.B. Autoantikörper, selbstreaktive T-Zellen), mit oder ohne daraus resultierende Schädigung oder Pathologie. Dies kann auf bestimmte Organe beschränkt sein (z.B. bei Autoimmun-Thyreoiditis) oder ein bestimmtes Gewebe an verschiedenen Stellen betreffen (z.B. Goodpasture-Krankheit, die die Basalmembran sowohl in der Lunge als auch in der Niere betreffen kann). Es gibt viele Theorien darüber, wie ein Autoimmunkrankheitszustand entsteht. Einige gängige sind unten aufgelistet.

Kryptische Determinanten/Molekulare Sequestrierung

Obwohl es möglich ist, dass ein potentielles Autoantigen an einer immunprivilegierten Stelle im Körper (z.B. im Auge) räumlich abgesondert wird, existieren Mechanismen, um auch diese Antigene tolerant gegenüber dem Immunsystem zu exprimieren. Es ist jedoch nicht möglich, Toleranz (Immununempfindlichkeit) gegenüber allen Aspekten eines Autoantigens zu induzieren. Dies liegt daran, dass unter normalen physiologischen Bedingungen einige Regionen eines Selbstantigens nicht auf einem ausreichenden Niveau exprimiert werden, um Toleranz zu induzieren. Diese schlecht dargestellten Bereiche eines Antigens werden "kryptische Determinanten" genannt. Das Immunsystem unterhält ein hochaffines Repertoire an kryptischem Selbst, da die Darstellung dieser Determinanten nicht ausreichte, um eine starke Toleranz zu induzieren.

Molekulare Mimikry

Das Konzept der molekularen Mimikry beschreibt eine Situation, in der ein fremdes Antigen eine Immunantwort auslösen kann, bei der sich eine T- oder B-Zellkomponente kreuzweise erkennt. Die kreuzreaktive Immunantwort ist für den Zustand der Autoimmunerkrankung verantwortlich. Kreuzreaktive Immunreaktionen auf sich selbst wurden zunächst für Antikörper beschrieben.

Geänderte Glykantheorie

Nach dieser Theorie wird die Effektorfunktion der Immunantwort durch die Glykane (Polysaccharide) vermittelt, die von den Zellen und humoralen Komponenten des Immunsystems dargestellt werden. Personen mit Autoimmunität haben Veränderungen in ihrem Glykosylierungsprofil, so dass eine proinflammatorische Immunantwort bevorzugt wird. Es wird weiter angenommen, dass einzelne Autoimmunerkrankungen einzigartige Glykansignaturen haben werden.

Hygiene-Hypothese

Nach der Hygiene-Hypothese setzen hohe Reinheitsgrade Kinder weniger Antigenen aus als in der Vergangenheit, wodurch ihr Immunsystem überaktiv wird und das eigene Gewebe eher als fremd identifiziert wird, was zu Autoimmunerkrankungen wie Asthma führt.

Epidemiologie

Die erste Schätzung der US-Prävalenz für Autoimmunerkrankungen als Gruppe wurde 1997 von Jacobson, et al. veröffentlicht. Sie berichteten von einer US-Prävalenz von etwa 9 Millionen, wobei die Prävalenzschätzungen für 24 Krankheiten auf eine US-Bevölkerung von 279 Millionen angewandt wurden. Jacobsons Arbeit wurde 2012 von Hayter & Cook aktualisiert. Diese Studie verwendete Witebskys Postulate, wie sie von Rose & Bona überarbeitet wurden, um die Liste auf 81 Krankheiten zu erweitern und schätzte die kumulative Gesamtprävalenz in den USA für die 81 Autoimmunerkrankungen auf 5,0%, mit 3,0% für Männer und 7,1% für Frauen. Die geschätzte Gemeinde Die Prävalenz, die die Beobachtung berücksichtigt, dass viele Menschen mehr als eine Autoimmunerkrankung haben, betrug insgesamt 4,5 %, bei Männern 2,7 % und bei Frauen 6,4 %.

Forschung

Sowohl bei Autoimmun- als auch bei Entzündungskrankheiten entsteht die Erkrankung durch anormale Reaktionen des menschlichen adaptiven oder angeborenen Immunsystems. Bei der Autoimmunität wird das Immunsystem des Patienten gegen körpereigene Proteine aktiviert. Bei chronisch entzündlichen Erkrankungen werden Neutrophile und andere Leukozyten durch Zytokine und Chemokine konstitutiv rekrutiert, was zu Gewebeschäden führt. Die Linderung von Entzündungen durch Aktivierung entzündungshemmender Gene und die Unterdrückung entzündlicher Gene in Immunzellen ist ein vielversprechender Therapieansatz. Es gibt Hinweise darauf, dass Autoantikörper nach der Initialisierung der Produktion von Autoantikörpern in der Lage sind, ihre eigene Produktion aufrechtzuerhalten. Die Stammzelltransplantation wird untersucht und hat in bestimmten Fällen vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Geschichte

Traditionell glaubte man, dass das Immunsystem nicht gegen das körpereigene Gewebe reagieren kann, ein Konzept, das der deutsche Immunologe Paul Ehrlich als "Horror-Autotoxikus" bezeichnete. Diese Theorie wurde 1904 durch die Entdeckung einer Substanz im Serum von Patienten mit paroxysmaler kalter Hämoglobinurie, die mit roten Blutkörperchen reagierte, in Frage gestellt.

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