Autoimmunerkrankung

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Definition

Damit eine Krankheit als Autoimmunkrankheit betrachtet werden kann, muss sie den Postulaten Witebskys entsprechen (erstmals 1957 von Ernest Witebsky und Kollegen formuliert und 1994 modifiziert):
  • Direkter Nachweis durch Übertragung von krankheitsverursachenden Antikörpern oder krankheitsverursachenden weißen Blutkörperchen der T-Lymphozyten
  • Indirekter Beweis basierend auf der Reproduktion der Autoimmunkrankheit bei Versuchstieren
  • Indizienbeweise aus klinischen Hinweisen
  • Genetische Beweise, die auf "Clustering" mit anderen Autoimmunkrankheiten hindeuten

Anzeichen und Symptome

Autoimmunerkrankungen haben eine Vielzahl unterschiedlicher Auswirkungen. Sie neigen dazu, eine von drei charakteristischen pathologischen Wirkungen zu haben, die sie als Autoimmunerkrankungen charakterisieren:
  1. Beschädigung oder Zerstörung von Geweben
  2. Verändertes Organwachstum
  3. Veränderte Organfunktion
Es wird geschätzt, dass Autoimmunerkrankungen zu den häufigsten Todesursachen bei Frauen in den Vereinigten Staaten in allen Altersgruppen bis zu 65 Jahren gehören. Eine beträchtliche Minderheit der Bevölkerung leidet unter diesen Krankheiten, die oft chronisch, schwächend und lebensbedrohlich sind. Es gibt mehr als 80 Krankheiten, die durch Autoimmunität verursacht werden.

Pathophysiologie

Das menschliche Immunsystem produziert typischerweise sowohl T-Zellen als auch B-Zellen, die in der Lage sind, mit Selbstantigenen zu reagieren, aber diese selbstreaktiven Zellen werden normalerweise entweder abgetötet, bevor sie innerhalb des Immunsystems aktiv werden, in einen Zustand der Anergie versetzt (stillschweigend aus ihrer Rolle innerhalb des Immunsystems aufgrund von Überaktivierung entfernt) oder durch regulatorische Zellen aus ihrer Rolle innerhalb des Immunsystems entfernt. Wenn einer dieser Mechanismen versagt, ist es möglich, ein Reservoir von selbstreaktiven Zellen zu haben, die innerhalb des Immunsystems funktionsfähig werden. Die Mechanismen, die die Bildung selbstreaktiver T-Zellen verhindern, finden durch einen negativen Selektionsprozess innerhalb des Thymus statt, während sich die T-Zelle zu einer reifen Immunzelle entwickelt. Einige Infektionen, wie z.B. Campylobacter jejuni, haben Antigene, die unseren eigenen Selbstmolekülen ähnlich (aber nicht identisch) sind. In diesem Fall kann eine normale Immunantwort auf C. jejuni zur Produktion von Antikörpern führen, die in geringerem Maße auch mit Rezeptoren auf dem Skelettmuskel reagieren (d.h. Myasthenia gravis). Ein wichtiges Verständnis der zugrundeliegenden Pathophysiologie von Autoimmunkrankheiten ist die Anwendung genomweiter Assoziationsscans, die ein gewisses Maß an genetischem Austausch zwischen den Autoimmunkrankheiten identifiziert haben. Autoimmunität hingegen ist das Vorhandensein einer selbstreaktiven Immunantwort (z.B. Autoantikörper, selbstreaktive T-Zellen), mit oder ohne Schädigung oder Pathologie als Folge davon. Diese kann auf bestimmte Organe beschränkt sein (z.B. bei der autoimmunen Thyreoiditis) oder ein bestimmtes Gewebe an verschiedenen Stellen betreffen (z.B. die Goodpasture-Krankheit, die die Basalmembran sowohl in der Lunge als auch in der Niere befallen kann). Es gibt viele Theorien darüber, wie ein Autoimmunkrankheitszustand entsteht. Einige gängige sind unten aufgelistet.

Kryptische Determinanten/Molekulare Sequestrierung

Obwohl es möglich ist, dass ein potentielles Autoantigen räumlich an einer immunprivilegierten Stelle im Körper (z.B. im Auge) sequestriert wird, gibt es Mechanismen, um selbst diese Antigene in tolerogener Weise für das Immunsystem zu exprimieren. Es ist jedoch unmöglich, Toleranz (Immununempfindlichkeit) gegenüber allen Aspekten eines Autoantigens zu induzieren. Dies liegt daran, dass unter normalen physiologischen Bedingungen einige Regionen eines Autoantigens nicht in einem ausreichenden Ausmaß exprimiert werden, um eine Toleranz zu induzieren. Diese schlecht dargestellten Bereiche eines Antigens werden als "kryptische Determinanten" bezeichnet. Das Immunsystem unterhält ein hochaffines Repertoire für das kryptische Selbst, weil die Präsentation dieser Determinanten nicht ausreichend war, um eine starke Toleranz zu induzieren.

Molekulare Mimikry

Das Konzept der molekularen Mimikry beschreibt eine Situation, in der ein fremdes Antigen eine Immunantwort auslösen kann, bei der eine T- oder B-Zell-Komponente sich selbst erkennt. Die kreuzreaktive Immunantwort ist für den Zustand der Autoimmunerkrankung verantwortlich. Kreuzreaktive Immunantworten auf das Selbst wurden erstmals für Antikörper beschrieben.

Geänderte Glykantheorie

Nach dieser Theorie wird die Effektorfunktion der Immunantwort durch die Glykane (Polysaccharide) vermittelt, die von den Zellen und humoralen Komponenten des Immunsystems gebildet werden. Individuen mit Autoimmunität haben Veränderungen in ihrem Glykosylierungsprofil, so dass eine proinflammatorische Immunantwort begünstigt wird. Es wird ferner angenommen, dass individuelle Autoimmunerkrankungen einzigartige Glykansignaturen aufweisen.

Hygiene-Hypothese

Nach der Hygienehypothese setzt ein hoher Grad an Sauberkeit die Kinder weniger Antigenen aus als in der Vergangenheit, wodurch ihr Immunsystem überaktiv wird und das eigene Gewebe eher als fremd identifiziert wird, was zu Autoimmunkrankheiten wie Asthma führt.

Epidemiologie

Die erste Schätzung der US-Prävalenz von Autoimmunkrankheiten als Gruppe wurde 1997 von Jacobson et al. veröffentlicht. Sie berichteten von einer US-Prävalenz von etwa 9 Millionen, wobei sie Prävalenzschätzungen für 24 Krankheiten auf eine US-Bevölkerung von 279 Millionen anwandten. Jacobsons Arbeit wurde 2012 von Hayter & Cook aktualisiert. Diese Studie verwendete die von Rose & Bona überarbeiteten Postulate von Witebsky, um die Liste auf 81 Krankheiten zu erweitern, und schätzte die gesamte kumulative US-Prävalenz für die 81 Autoimmunkrankheiten auf 5,0%, wobei 3,0% für Männer und 7,1% für Frauen geschätzt wurden. Die geschätzte Gemeinschaft Die Prävalenz, die der Beobachtung Rechnung trägt, dass viele Menschen an mehr als einer Autoimmunerkrankung leiden, betrug insgesamt 4,5 %, wobei 2,7 % der Männer und 6,4 % der Frauen betroffen waren.

Forschung

Sowohl bei Autoimmun- als auch bei Entzündungskrankheiten entsteht die Erkrankung durch fehlgeleitete Reaktionen des menschlichen adaptiven oder angeborenen Immunsystems. Bei der Autoimmunität wird das Immunsystem des Patienten gegen körpereigene Proteine aktiviert. Bei chronisch entzündlichen Erkrankungen werden Neutrophile und andere Leukozyten konstitutiv durch Zytokine und Chemokine rekrutiert, was zu Gewebeschäden führt. Die Linderung der Entzündung durch die Aktivierung von entzündungshemmenden Genen und die Unterdrückung von Entzündungsgenen in Immunzellen ist ein vielversprechender therapeutischer Ansatz. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass Autoantikörper, sobald die Produktion von Autoantikörpern initialisiert wurde, die Fähigkeit haben, ihre eigene Produktion aufrechtzuerhalten. Die Stammzelltransplantation wird derzeit untersucht und hat in bestimmten Fällen vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Geschichte

Traditionell glaubte man, dass das Immunsystem nicht in der Lage sei, gegen körpereigenes Gewebe zu reagieren, ein Konzept, das der deutsche Immunologe Paul Ehrlich als "Horror-Autotoxicus" bezeichnete. Im Jahr 1904 wurde diese Theorie durch die Entdeckung einer Substanz im Serum von Patienten mit paroxysmaler Kältehämoglobinurie in Frage gestellt, die mit roten Blutkörperchen reagierte.

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