Anämie kann zu Unwohlsein, Blässe und damit verbundenen Symptomen wie Herzklopfen führen.
Eine niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), falls vorhanden, ist mit einem erhöhten Risiko für Blutungen, Blutergüsse und Petechien verbunden. Eine niedrige Anzahl weisser Blutkörperchen (Leukozytopenie), falls vorhanden, führt zu einem erhöhten Risiko für Infektionen, die schwerwiegend sein können.
Ursachen
Aplastische Anämie kann durch die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien, Medikamenten, Strahlung, Infektionen, Immunerkrankungen verursacht werden; in etwa der Hälfte der Fälle ist eine definitive Ursache unbekannt. Es handelt sich weder um eine familiär bedingte Erbkrankheit, noch ist sie ansteckend. Sie kann durch die Exposition gegenüber anderen Erkrankungen erworben werden, aber wenn eine Person die Erkrankung entwickelt, würden ihre Nachkommen sie aufgrund ihrer Genverbindung nicht entwickeln.
Die aplastische Anämie ist manchmal auch mit der Exposition gegenüber Toxinen wie Benzol oder mit der Einnahme bestimmter Medikamente wie Chloramphenicol, Carbamazepin, Felbamat, Phenytoin, Chinin und Phenylbutazon verbunden. Viele Medikamente sind hauptsächlich nach Fallberichten mit Aplasie assoziiert, jedoch mit sehr geringer Wahrscheinlichkeit. So kommt es beispielsweise nach einer Chloramphenicol-Behandlung in weniger als einem von 40.000 Behandlungsgängen zu einer Aplasie, und noch seltener ist eine Carbamazepin-Aplasie.
Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung von radioaktiven Materialien oder strahlenerzeugenden Geräten ist ebenfalls mit der Entwicklung einer aplastischen Anämie verbunden. Marie Curie, berühmt für ihre Pionierarbeit auf dem Gebiet der Radioaktivität, starb an aplastischer Anämie, nachdem sie lange Zeit ungeschützt mit radioaktiven Materialien gearbeitet hatte; die schädigende Wirkung ionisierender Strahlung war damals nicht bekannt.
Die aplastische Anämie tritt bei bis zu 2% der Patienten mit akuter Virushepatitis auf.
Eine bekannte Ursache ist eine Autoimmunerkrankung, bei der weiße Blutkörperchen das Knochenmark angreifen.
Eine kurzlebige aplastische Anämie kann auch eine Folge einer Parvovirus-Infektion sein. Beim Menschen ist das P-Antigen (auch als Globosid bekannt), einer der vielen zellulären Rezeptoren, die zur Blutgruppe eines Menschen beitragen, der zelluläre Rezeptor für das Parvovirus B19-Virus, das bei Kindern das Erythema infectiosum (fünfte Erkrankung) verursacht. Da es aufgrund der Affinität für das P-Antigen rote Blutkörperchen infiziert, bewirkt das Parvovirus ein vollständiges Aufhören der Produktion roter Blutkörperchen. In den meisten Fällen bleibt dies unbemerkt, da die roten Blutkörperchen im Durchschnitt 120 Tage leben und der Produktionsrückgang die Gesamtzahl der zirkulierenden roten Blutkörperchen nicht signifikant beeinflusst. Bei Menschen mit Erkrankungen, bei denen die Zellen früh absterben (wie z.B. Sichelzellanämie), kann eine Parvovirus-Infektion jedoch zu einer schweren Anämie führen.
Häufiger wird das Parvovirus B19 mit einer aplastischen Krise in Verbindung gebracht, die nur die roten Blutkörperchen betrifft (trotz des Namens). An der aplastischen Anämie sind alle verschiedenen Zelllinien beteiligt.
Bei einigen Tieren kann die aplastische Anämie andere Ursachen haben. Zum Beispiel wird sie beim Frettchen(Mustela putorius furo) durch Östrogentoxizität verursacht, da weibliche Frettchen ovulatorisch induziert werden, so dass eine Paarung erforderlich ist, um das Weibchen aus der Brunst zu bringen. Intakte Weibchen bleiben, wenn sie nicht gedeckt werden, läufig, und nach einiger Zeit führt der hohe Östrogenspiegel dazu, dass das Knochenmark keine roten Blutkörperchen mehr produziert.
Diagnose
Der Zustand muss von der reinen Erythrozyten-Aplasie unterschieden werden. Bei der aplastischen Anämie hat der Patient eine Panzytopenie (d.h. Leukopenie und Thrombozytopenie), die zu einer Abnahme aller gebildeten Elemente führt. Im Gegensatz dazu ist die reine Erythrozyten-Aplasie durch eine Reduktion nur der Erythrozyten gekennzeichnet. Die Diagnose kann nur durch eine Untersuchung des Knochenmarks bestätigt werden. Bevor dieses Verfahren durchgeführt wird, hat der Patient in der Regel weitere Blutuntersuchungen durchführen lassen, um diagnostische Anhaltspunkte zu finden, darunter ein vollständiges Blutbild, Nierenfunktion und Elektrolyte, Leberenzyme, Schilddrüsenfunktionstests, Vitamin B12 und Folsäurewerte.
Die folgenden Tests helfen bei der Differentialdiagnose der aplastischen Anämie:
Knochenmarkaspiration und -biopsie: um andere Ursachen einer Panzytopenie (d.h. neoplastische Infiltration oder signifikante Myelofibrose) auszuschließen.
Vorgeschichte einer iatrogenen Exposition gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie: kann eine vorübergehende Knochenmarkssuppression verursachen
Röntgen, Computertomographie (CT) oder Ultraschall-Bildgebungsuntersuchungen: vergrösserte Lymphknoten (Zeichen eines Lymphoms), Nieren und Knochen in Armen und Händen (abnormal bei Fanconi-Anämie)
Die Behandlung der immunvermittelten aplastischen Anämie beinhaltet eine Unterdrückung des Immunsystems, ein Effekt, der durch die tägliche Einnahme von Medikamenten oder in schwereren Fällen durch eine Knochenmarktransplantation erreicht wird, eine mögliche Heilung. Das transplantierte Knochenmark ersetzt die versagenden Knochenmarkzellen durch neue von einem passenden Spender. Die multipotenten Stammzellen im Knochenmark rekonstituieren alle drei Blutzelllinien und geben dem Patienten ein neues Immunsystem, rote Blutkörperchen und Blutplättchen. Neben dem Risiko des Versagens des Transplantats besteht jedoch auch die Gefahr, dass die neu gebildeten weissen Blutkörperchen den Rest des Körpers angreifen ("Graft-versus-Host-Disease"). Bei jungen Patienten mit einem HLA-gematchten Geschwisterspender kann eine Knochenmarktransplantation als Erstlinienbehandlung in Betracht gezogen werden, Patienten ohne einen gematchten Geschwisterspender nehmen in der Regel eine Immunsuppression als Erstlinienbehandlung in Anspruch, und gematchte Transplantationen von nicht verwandten Spendern werden als Zweitlinientherapie betrachtet.
Die medikamentöse Therapie der aplastischen Anämie umfasst häufig eine Behandlung mit Antithymozytenglobulin (ATG) und eine mehrmonatige Behandlung mit Ciclosporin zur Modulation des Immunsystems. Eine Chemotherapie mit Wirkstoffen wie Cyclophosphamid kann ebenfalls wirksam sein, hat aber eine höhere Toxizität als ATG. Eine Antikörpertherapie wie ATG zielt auf T-Zellen ab, von denen angenommen wird, dass sie das Knochenmark angreifen. Kortikosteroide sind im Allgemeinen unwirksam, obwohl sie zur Linderung der durch ATG verursachten Serumkrankheit eingesetzt werden. Normalerweise wird der Erfolg durch eine Knochenmarkbiopsie 6 Monate nach der Erstbehandlung mit ATG beurteilt.
Eine prospektive Studie mit Cyclophosphamid wurde wegen einer hohen Mortalitätsinzidenz vorzeitig abgebrochen, die auf schwere Infektionen infolge einer anhaltenden Neutropenie zurückzuführen war.
In der Vergangenheit, bevor die oben genannten Behandlungen zur Verfügung standen, wurden Patienten mit niedrigen Leukozytenzahlen oft in einen sterilen Raum oder eine sterile Blase (um das Infektionsrisiko zu verringern) gesperrt, wie im Fall von Ted DeVita.
Fortsetzung
Regelmäßige Vollblutuntersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob sich der Patient noch in einem Zustand der Remission befindet.
Viele Patienten mit aplastischer Anämie haben auch Klone von Zellen, die für die seltene Krankheit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH, Anämie mit Thrombopenie und/oder Thrombose) charakteristisch sind, die manchmal als AA/PNH bezeichnet wird. Gelegentlich dominiert die PNH im Laufe der Zeit, mit der Hauptmanifestation intravaskuläre Hämolyse. Es wird spekuliert, dass die Überlappung von AA und PNH ein Fluchtmechanismus des Knochenmarks gegen die Zerstörung durch das Immunsystem ist. Durchflusszytometrie-Tests werden regelmäßig bei Menschen mit früherer aplastischer Anämie durchgeführt, um die Entwicklung einer PNH zu überwachen.
Prognose
Eine unbehandelte, schwere aplastische Anämie hat ein hohes Sterberisiko. Die moderne Behandlung durch Medikamente oder Stammzelltransplantation hat eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von über 85%, wobei ein jüngeres Alter mit einer höheren Überlebensrate assoziiert ist.
Die Überlebensraten für eine Stammzelltransplantation variieren je nach Alter und Verfügbarkeit eines gut passenden Spenders. Es hat sich gezeigt, dass die Fünf-Jahres-Überlebensraten für Patienten, die eine Transplantation erhalten, 82% für Patienten unter 20 Jahren, 72% für die 20-40-Jährigen und näher an 50% für Patienten über 40 Jahre liegen. Die Erfolgsraten sind besser für Patienten, deren Spender Geschwister zusammenpassen, und schlechter für Patienten, die ihr Knochenmark von nicht verwandten Spendern erhalten.
Ältere Menschen (die im Allgemeinen zu gebrechlich sind, um sich einer Knochenmarktransplantation zu unterziehen) und Menschen, die keine gute Knochenmarkübereinstimmung finden, haben nach einer Immunsuppression eine Fünfjahres-Überlebensrate von bis zu 75%.
Rückfälle sind häufig. Rückfälle nach ATG/Ciclosporin-Einnahme können manchmal durch eine wiederholte Therapie behandelt werden. Darüber hinaus entwickeln sich 10-15 % der Fälle von schwerer aplastischer Anämie zu MDS und Leukämie. Laut einer Studie kam es bei Kindern, die eine immunsuppressive Therapie erhielten, bei etwa 15,9% der Kinder, die auf die immunsuppressive Therapie ansprachen, zu einem Rückfall.
Eine leichtere Erkrankung kann sich von selbst zurückbilden.
