Bei Säuglingen, die mit einer angeborenen Schilddrüsenunterfunktion geboren werden, sind möglicherweise keine oder nur geringe Auswirkungen zu beobachten, die oft nicht als Problem erkannt werden: übermäßiger Schlaf, vermindertes Interesse am Stillen, schlechter Muskeltonus, niedriger oder heiserer Schrei, seltener Stuhlgang, übertriebene Gelbsucht und niedrige Körpertemperatur. Wenn der fetale Mangel aufgrund des völligen Fehlens (Athyreose) der Drüse schwerwiegend war, können die körperlichen Merkmale eine grössere vordere Fontanelle, das Fortbestehen einer hinteren Fontanelle, eine Nabelhernie und eine grosse Zunge (Makroglossie) umfassen.
In der Zeit vor dem Neugeborenen-Screening wurde weniger als die Hälfte der Fälle einer schweren Hypothyreose im ersten Lebensmonat erkannt. Im Laufe der Monate wuchsen diese Babys schlecht und wurden in ihrer Entwicklung verzögert. Im Alter von mehreren Jahren zeigten sie die erkennbaren Gesichts- und Körpermerkmale des Kretinismus. Das Fortbestehen einer schweren, unbehandelten Hypothyreose führte zu einer schweren geistigen Beeinträchtigung, wobei der IQ in der Mehrheit unter 80 lag. Die meisten dieser Kinder landeten schließlich in einer Heimunterbringung.
Ursache
Weltweit ist Jodmangel die häufigste Ursache einer angeborenen Schilddrüsenunterfunktion, aber in den meisten Industrieländern und Gebieten mit ausreichender Jodversorgung in der Umwelt sind die Fälle auf eine Kombination bekannter und unbekannter Ursachen zurückzuführen. Am häufigsten liegt ein Entwicklungsdefekt der Schilddrüse selbst vor, der zu einer fehlenden (Athyreose) oder unterentwickelten (hypoplastischen) Drüse führt. Eine hypoplastische Drüse kann sich höher im Nacken oder sogar im hinteren Teil der Zunge entwickeln. Eine Drüse an der falschen Stelle wird als ektopische Drüse bezeichnet, und eine ektopische Drüse am Zungengrund oder Zungenrücken ist eine Zungenschilddrüse. Einige dieser Fälle von entwicklungsbedingten Drüsenanomalien resultieren aus genetischen Defekten, andere sind "sporadisch" und ohne erkennbare Ursache. Eine japanische Studie fand eine statistische Korrelation zwischen bestimmten chlororganischen Insektiziden und dioxinähnlichen Chemikalien in der Milch von Müttern, die Säuglinge mit angeborener Hypothyreose zur Welt gebracht hatten. Über eine neonatale Hypothyreose wurde in Fällen berichtet, in denen Säuglinge in der Gebärmutter Lithium ausgesetzt waren, einem Stimmungsstabilisator, der zur Behandlung der bipolaren Störung eingesetzt wird.
In einigen Fällen kann eine durch Screening festgestellte Hypothyreose vorübergehender Natur sein. Eine häufige Ursache hierfür ist das Vorhandensein von mütterlichen Antikörpern, die die Schilddrüsenfunktion für mehrere Wochen vorübergehend beeinträchtigen.
Kretinismus ist ein alter Begriff für den Zustand geistiger und körperlicher Retardierung infolge einer unbehandelten angeborenen Hypothyreose, die in der Regel auf Jodmangel von Geburt an aufgrund niedriger Jodkonzentrationen im Boden und in lokalen Nahrungsquellen zurückzuführen ist. Der Begriff erhielt, wie so viele andere medizinische Begriffe des 19. Jahrhunderts, eine pejorative Konnotation, als er in der Laiensprache verwendet wurde. Heute wird er von Ärzten nur noch selten verwendet.
Genetisch
Eine angeborene Hypothyreose kann auch aufgrund genetischer Defekte der Thyroxin- oder Trijodthyroninsynthese innerhalb einer strukturell normalen Drüse auftreten. Zu den spezifischen Defekten gehören Thyreotropin- (TSH-) Resistenz, Jodfalle, Organisationsdefekt, Thyreoglobulin- und Jodotyrosin-Deiodinase-Mangel. In einem kleinen Anteil der Fälle von angeborener Hypothyreose ist der Defekt auf einen Mangel an schilddrüsenstimulierendem Hormon zurückzuführen, entweder isoliert oder als Teil eines angeborenen Hypophysenhypophysenleidens.
Zu den genetischen Formen der nicht-göttischen kongenitalen Hypothyreose gehören:
OMIM
Name
Gen
275200
kongenitale Hypothyreose, nicht-göttlich 1 CHNG1
TSHR
218700
CHNG2
PAX8
609893
CHNG3
? auf 15q25,3-q26,1
275100
CHNG4
TSHB
225250
CHNG5
NKX2-5
Die nicht-göttliche angeborene Hypothyreose wurde als die "am weitesten verbreitete angeborene endokrine Erkrankung" beschrieben.
Diagnose
In der entwickelten Welt werden fast alle Fälle von angeborener Hypothyreose durch das Neugeborenen-Screening-Programm erkannt. Diese basieren auf der Messung von TSH oder Thyroxin (T4) am zweiten oder dritten Lebenstag (Fersenstich).
Wenn das TSH hoch oder das T4 niedrig ist, werden der Arzt und die Eltern des Säuglings gerufen und eine Überweisung an einen pädiatrischen Endokrinologen empfohlen, um die Diagnose zu bestätigen und die Behandlung einzuleiten. Häufig wird eine Technetium-(Tc-99m-Pertechnetat-)Schilddrüsen-Untersuchung durchgeführt, um eine strukturell abnorme Drüse zu erkennen. Eine Untersuchung mit radioaktivem Jod (RAIU) hilft bei der Unterscheidung eines angeborenen Fehlens oder eines Defekts in der Organorganisation (ein Prozess, der für die Bildung von Schilddrüsenhormon notwendig ist).
Behandlung
Das Ziel von Neugeborenen-Screening-Programmen ist die Erkennung und der Beginn der Behandlung innerhalb der ersten 1-2 Lebenswochen. Die Behandlung besteht aus einer täglichen Dosis Thyroxin, die in Form einer kleinen Tablette erhältlich ist. Der generische Name ist Levothyroxin, und es sind mehrere Marken erhältlich. Die Tablette wird zerkleinert und dem Baby mit einer kleinen Menge Wasser oder Milch verabreicht. Der am häufigsten empfohlene Dosisbereich ist 10-15 μg/kg täglich, typischerweise 12,5 bis 37,5 oder 44 μg.
Innerhalb weniger Wochen werden die T4- und TSH-Werte erneut überprüft, um zu bestätigen, dass sie durch die Behandlung normalisiert werden. Während das Kind heranwächst, werden diese Werte regelmäßig überprüft, um die richtige Dosis beizubehalten. Die Dosis steigt mit zunehmendem Alter des Kindes.
Prognose
Die meisten Kinder, die mit einer angeborenen Hypothyreose geboren und korrekt mit Thyroxin behandelt werden, wachsen und entwickeln sich in jeder Hinsicht normal. Sogar die meisten Menschen mit Athyreose und nicht nachweisbaren T4-Spiegeln bei der Geburt entwickeln sich mit normaler Intelligenz, obwohl die schulischen Leistungen in der Bevölkerung tendenziell unter denen der Geschwister liegen und bei einigen leichte Lernprobleme auftreten.
Eine angeborene Hypothyreose ist die häufigste vermeidbare Ursache einer geistigen Behinderung. Nur wenige Behandlungen in der medizinischen Praxis bieten einen so großen Nutzen bei so geringem Aufwand.
Der Entwicklungsquotient (DQ, gemäss Gesell Developmental Schedules) von Kindern mit Hypothyreose im Alter von 24 Monaten, die innerhalb der ersten 3 Wochen nach der Geburt behandelt wurden, ist unten zusammengefasst:
.
Adaptives Verhalten
Feinmotor
Brutto-Motor
Sprache
Persönlich-soziales Verhalten
Schwere CH
92
89
90
89
90
Mäßig CH
97
97
98
96
96
Mild CH
100
99
100
99
100
Epidemiologie
Neugeborenen-Schilddrüsen-Screening-Programme aus der ganzen Welt haben ergeben, dass die angeborene Hypothyreose (CH) mit einer Inzidenz von 1:3000 bis 1:4000 auftritt. Die Unterschiede in der CH-Inzidenz sind eher auf Jodmangel-Schilddrüsenerkrankungen oder auf die Art der Screening-Methode als auf die ethnische Zugehörigkeit zurückzuführen. CH wird durch eine fehlende oder defekte Schilddrüse verursacht, die in Agenese (22-42%), Ektopie (35-42%) und Drüsendefekte an Ort und Stelle (24-36%) unterteilt wird. Es wird auch eine erhöhte Assoziation mit dem weiblichen Geschlecht und einem Gestationsalter >40 Wochen festgestellt.
