Amenorrhoe

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Klassifizierung

Es gibt zwei Möglichkeiten, Amenorrhoe zu klassifizieren. Die Arten der Amenorrhoe werden als primär oder sekundär oder nach funktionellen "Kompartimenten" klassifiziert. Die letztere Klassifizierung bezieht sich auf den hormonellen Zustand des Patienten, der hypo-, eu- oder hypergonadotrop ist (wobei eine Unterbrechung der Kommunikation zwischen Gonaden und follikelstimulierendem Hormon (FSH) zu einem niedrigen, normalen oder hohen FSH-Wert führt).
  • Durch primäre vs. sekundäre: Primäre Amenorrhoe ist die Abwesenheit der Menstruation bei einer Frau im Alter von 16 Jahren. Da pubertäre Veränderungen der ersten Periode oder Menarche vorausgehen, werden auch weibliche Kinder im Alter von 14 Jahren, die noch nicht die Menarche erreicht haben und keine Anzeichen von sekundären Geschlechtsmerkmalen wie Thelarche oder Pubertät haben - also ohne Nachweis der Einleitung der Pubertät - als primäre Amenorrhoe angesehen. Sekundäre Amenorrhoe ist, wenn eine etablierte Menstruation für drei Monate bei einer Frau mit regelmäßiger zyklischer Blutung oder für neun Monate bei einer Frau mit unregelmäßiger Regelblutung aufgehört hat. Dies geschieht in der Regel bei Frauen im Alter von 40-55 Jahren. Allerdings sind bei jugendlichen Sportlern Störungen des Menstruationszyklus wahrscheinlicher als bei Sportlern anderen Alters. Amenorrhoe kann schwere Rückenschmerzen in der Nähe des Beckens und der Wirbelsäule verursachen. Dieser Schmerz ist nicht heilbar, kann aber durch einen kurzen Verlauf von Progesteron gelindert werden, um Menstruationsblutungen auszulösen.
  • Nach Abteil: Die Fortpflanzungsachse kann mit vier Kammern betrachtet werden: 1. Ausflussweg (Gebärmutter, Gebärmutterhals, Scheide), 2. Eierstöcke, 3. Hypophyse und 4. Hypothalamus. Hypophyse und Hypothalamus werden oft in Gruppen zusammengefasst.
Primär/Sekundär Anomalien/Hindernisse im Ausflussbereich Gonaden-/Endorganerkrankungen Hypophysäre und hypothalamische/zentrale Regulationsstörungen
Überblick Die hypothalamisch-pituitär-ovarische Achse ist funktionell. Der Eierstock oder die Gonade reagiert nicht auf die Stimulation der Hypophyse. Gonadendysgenese oder vorzeitige Menopause sind mögliche Ursachen. Die Chromosomenuntersuchung ist in der Regel bei jüngeren Personen mit hypergonadotroper Amenorrhoe angezeigt. Bei diesen Patienten sind niedrige Östrogenspiegel zu beobachten, und der Hypo-Östrogenismus kann eine Behandlung erfordern. Generell führen unzureichende FSH-Werte zu unzureichend stimulierten Eierstöcken, die dann nicht genügend Östrogen produzieren, um das Endometrium (Gebärmutterschleimhaut) und damit Amenorrhoe zu stimulieren. Im Allgemeinen sind Frauen mit einer hypogonadotropen Amenorrhoe potentiell fruchtbar.
FSH Ausflusstraktanomalien neigen dazu, normogonadotrop zu sein, und die FSH-Werte liegen im normalen Bereich. Gonadale, meist ovarielle, Anomalien neigen dazu, mit erhöhten FSH-Werten oder hypergonadotropen Amenorrhoen in Verbindung gebracht zu werden. Die FSH-Werte liegen typischerweise im Bereich der Wechseljahre. Sowohl hypothalamische als auch hypophysäre Störungen sind mit niedrigen FSH-Werten verbunden, die zu einer hypogonadotropen Amenorrhoe führen.
Primär
  • Uterus: Müllerianische Agenese (zweithäufigste Ursache, 15% der primären Amenorrhoe)
  • Vaginal: Vaginale Atresie, Kryptomenorrhoe, ungezähntes Jungfernhäutchen.
Sekundär
  • Schwangerschaft (häufigste Ursache)
  • Anovulation
  • Wechseljahre
  • Vorzeitige Menopause
  • Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCO-S)
  • Drogeninduziert
  • Stillen
  • Zöliakie

Ursache

Geringes Körpergewicht

Frauen, die regelmäßig viel Sport treiben oder stark abnehmen, laufen Gefahr, eine hypothalamische (oder"athletische") Amenorrhoe zu entwickeln. Funktionelle hypothalamische Amenorrhoe (FHA) kann durch Stress, Gewichtsverlust und/oder übermäßige Bewegung verursacht werden. Viele Frauen, die sich ernähren oder auf hohem Niveau trainieren, nehmen nicht genügend Kalorien zu sich, um sich zu bewegen und ihre normalen Menstruationszyklen aufrechtzuerhalten. Die Schwelle zur Entwicklung von Amenorrhoe scheint eher von einer geringen Energieverfügbarkeit als von absolutem Gewicht abhängig zu sein, da eine kritische Mindestmenge an gespeicherter, leicht mobilisierbarer Energie notwendig ist, um regelmäßige Menstruationszyklen aufrechtzuerhalten. Energieungleichgewicht und Gewichtsverlust können die Menstruationszyklen durch verschiedene hormonelle Mechanismen stören. Gewichtsverlust kann zu Erhöhungen des Hormons Ghrelin führen, das die Hypothalamus-Hypophysen-Ovarial-Achse hemmt. Erhöhte Konzentrationen von Ghrelin verändern die Amplitude der GnRH-Pulse, was zu einer verminderten Hypophysenfreisetzung von LH und follikelstimulierendem Hormon (FSH) führt. Sekundäre Amenorrhoe wird durch einen niedrigen Spiegel des Hormons Leptin bei Frauen mit niedrigem Körpergewicht verursacht. Wie Ghrelin signalisiert Leptin den Energiehaushalt und die Fettspeicher zur Fortpflanzungsachse. Verringerte Niveaus von leptin sind mit niedrigen Niveaus des Körperfetts nah verwandt und korrelieren mit einer Verlangsamung des GnRH Pulsierens. Wenn eine Frau eine Amenorrhoe, eine Essstörung und Osteoporose zusammen erlebt, wird dies als weibliches Triadensyndrom bezeichnet. Ein Mangel an Nahrung führt zu Amenorrhoe und Knochenschwund, der zu Osteopenie und manchmal zu Osteoporose führt. Die sozialen Auswirkungen von Amenorrhoe auf eine Person sind sehr unterschiedlich. Amenorrhoe wird oft mit Anorexia nervosa und anderen Essstörungen in Verbindung gebracht, die ihre eigene Wirkung haben. Wird eine sekundäre Amenorrhoe früh im Leben ausgelöst, z.B. durch übermäßige Bewegung oder Gewichtsabnahme, kann es sein, dass die Menarche später im Leben nicht mehr zurückkehrt. Eine Frau in dieser Situation kann auch mit Hilfe von Medikamenten nicht schwanger werden. Langfristige Amenorrhoe führt zu einem Östrogenmangel, der schon in jungen Jahren zu einer Menopause führen kann. Das Hormon Östrogen spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Kalziumverlustes nach dem Alter von 25 bis 30 Jahren. Wenn ihre Eierstöcke wegen Amenorrhoe kein Östrogen mehr produzieren, leidet eine Frau eher unter einem schnellen Kalziumverlust, der wiederum zu Osteoporose führen kann. Erhöhte Testosteronspiegel durch Amenorrhoe können zu Körperhaarwachstum und verminderter Brustgröße führen. Erhöhte Androgenspiegel, insbesondere Testosteron, können auch zu Eierstockzysten führen. Einige Untersuchungen unter amenorrhoischen Läufern deuten darauf hin, dass der Verlust der Menstruation mit einem Verlust des Selbstwertgefühls einhergehen kann.

Drogeninduzierte

Bestimmte Medikamente, insbesondere Verhütungsmittel, können bei einer gesunden Frau eine Amenorrhoe auslösen. Der Mangel an Menstruation beginnt in der Regel kurz nach Beginn des Medikaments und kann bis zu einem Jahr dauern, um nach dem Absetzen eines Medikaments wieder aufzunehmen. Hormonelle Verhütungsmittel, die nur Gestagene wie das orale Verhütungsmittel Micronor enthalten, und vor allem höher dosierte Formulierungen wie das injizierbare Depo Provera führen häufig zu diesem Nebeneffekt. Der verlängerte Zyklus der kombinierten hormonellen Kontrazeptiva ermöglicht auch die Unterdrückung der Menstruation. Patienten, die Verhütungsmittel wie die kombinierte orale Verhütungspille verwenden und dann nicht mehr verwenden, können sekundäre Amenorrhoe als Entzugserscheinung empfinden. Der Zusammenhang ist nicht gut verstanden, da Studien keinen Unterschied im Hormonspiegel zwischen Frauen, die Amenorrhoe als Entzugssymptom nach Beendigung des OCOP-Einsatzes entwickeln, und Frauen, die aus anderen Gründen unter sekundärer Amenorrhoe leiden, gefunden haben. Neue Verhütungspillen, wie die kontinuierlichen oralen Verhütungspillen (OCPs), die nicht die normalen 7 Tage der Placebo-Pillen in jedem Zyklus haben, haben gezeigt, dass sie die Rate der Amenorrhoe bei Frauen erhöhen. Studien zeigen, dass Frauen am ehesten nach 1 Jahr Behandlung mit kontinuierlicher OCP-Anwendung eine Amenorrhoe erleiden. Die regelmäßige Einnahme von Opiaten (wie z.B. Heroin) ist auch bei längerfristigen Anwendern als Ursache für Amenorrhoe bekannt. Anti-psychotische Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie sind bekannt dafür, auch Amenorrhoe zu verursachen. Neue Forschung schlägt vor, dass das Hinzufügen einer Dosierung von Metformin zu einer antipsychotischen Drogenregierung die Menstruation wiederherstellen kann. Metformin verringert die Resistenz gegen das Hormon Insulin, sowie den Gehalt an Prolaktin, Testosteron und Lutenisierungshormon (LH). Metformin verringert auch das LH/FSH-Verhältnis. Die Ergebnisse der Studie zu Metformin implizieren zudem die Regulation dieser Hormone als Hauptursache der sekundären Amenorrhoe.

Stillen

Stillen ist eine häufige Ursache für sekundäre Amenorrhoe und dauert oft über sechs Monate. Das Stillen dauert in der Regel länger als die Stillzeit, und die Dauer der Amenorrhoe hängt davon ab, wie oft eine Frau stillt. Laktatorische Amenorrhoe wurde als Methode der Familienplanung empfohlen, insbesondere in Entwicklungsländern, wo der Zugang zu anderen Methoden der Empfängnisverhütung eingeschränkt sein kann. Stillen soll mehr Geburten in den Entwicklungsländern verhindern als jede andere Methode der Geburtenkontrolle oder Verhütung. Laktatorische Amenorrhoe ist zu 98% als Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft in den ersten sechs Monaten nach der Geburt wirksam.

Zöliakie

Unbehandelte Zöliakie kann Amenorrhoe verursachen. Reproduktive Störungen können die einzige Manifestation einer nicht diagnostizierten Zöliakie sein und werden in den meisten Fällen nicht erkannt. Für Menschen mit Zöliakie vermeidet oder reduziert eine glutenfreie Ernährung das Risiko von Fortpflanzungsstörungen.

Physikalisch

Amenorrhoe kann auch durch körperliche Missbildungen verursacht werden. Ein Beispiel hierfür ist das MRKH (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom), die zweithäufigste Ursache der primären Amenorrhoe. Das Syndrom ist durch eine Müller'sche Agenese gekennzeichnet. Beim MRKH-Syndrom entwickeln sich die Müller'schen Gänge anormal und können zu vaginalen Blockaden führen, die die Menstruation verhindern. Das Syndrom entwickelt sich pränatal früh in der Entwicklung des weiblichen Fortpflanzungssystems.

Spannung

Sekundäre Amenorrhö wird auch durch Stress, extremen Gewichtsverlust oder übermäßige Bewegung verursacht. Junge Sportler sind besonders anfällig, obwohl normale Menstruationsblutungen in der Regel mit gesundem Körpergewicht zurückkehren. Ursachen der sekundären Amenorrhoe können auch zu einer primären Amenorrhoe führen, besonders wenn diese vor Beginn der Menarche vorliegt.

Diagnose

Primäre Amenorrhoe

Primäre Amenorrhoe kann bei weiblichen Kindern im Alter von 14 Jahren diagnostiziert werden, wenn keine sekundären Geschlechtsmerkmale, wie vergrößerte Brüste und Körperbehaarung, vorhanden sind. In Ermangelung von sekundären Geschlechtsmerkmalen ist die häufigste Ursache für Amenorrhoe ein niedriges Niveau von FSH und LH, das durch eine Verzögerung in der Pubertät verursacht wird. Gonadendysgenese, die oft mit dem Turner-Syndrom in Verbindung gebracht wird, oder vorzeitiges Versagen der Eierstöcke können ebenfalls die Schuld sein. Wenn sekundäre Geschlechtsmerkmale vorhanden sind, die Menstruation aber nicht, kann die primäre Amenorrhoe im Alter von 16 Jahren diagnostiziert werden. Ein Grund für dieses Auftreten kann sein, dass eine Person phänotypisch weiblich, aber genetisch männlich, eine Situation bekannt als Androgen-Unempfindlichkeitssyndrom. Wenn nicht herabgestiegene Hoden vorhanden sind, werden sie oft nach der Pubertät (~21 Jahre alt) wegen des erhöhten Hodenkrebsrisikos entfernt. In Ermangelung von nicht absteigenden Hoden kann ein MRT verwendet werden, um festzustellen, ob eine Gebärmutter vorhanden ist oder nicht. Die Müller'sche Agenese verursacht etwa 15% der primären Amenorrhoe Fälle. Wenn eine Gebärmutter vorhanden ist, kann die Behinderung der Ausflussspur für die primäre Amenorrhoe verantwortlich sein.

Sekundäre Amenorrhö

Die häufigsten und am leichtesten diagnostizierbaren Ursachen der sekundären Amenorrhoe sind Schwangerschaft, Schilddrüsenerkrankung und Hyperprolaktinämie. Ein Schwangerschaftstest ist ein häufiger erster Schritt zur Diagnose. Hyperprolaktinämie, gekennzeichnet durch einen hohen Anteil des Hormons Prolaktin, wird häufig mit einem Hypophysentumor in Verbindung gebracht. Ein Dopaminagonist kann oft helfen, Symptome zu lindern. Das Abklingen des kausalen Syndroms reicht in der Regel aus, um die Menstruation nach einigen Monaten wiederherzustellen. Sekundäre Amenorrhoe kann auch durch eine Verstopfung des Ausflusstraktes verursacht werden, die oft mit dem Asherman-Syndrom zusammenhängt. Das polyzystische Ovarialsyndrom kann eine sekundäre Amenorrhoe verursachen, obwohl der Zusammenhang zwischen beiden nicht gut verstanden wird. Eierstockversagen im Zusammenhang mit einer früh einsetzenden Menopause kann sekundäre Amenorrhö verursachen, und obwohl die Erkrankung normalerweise behandelt werden kann, ist sie nicht immer reversibel. Sekundäre Amenorrhö wird auch durch Stress, extremen Gewichtsverlust oder übermäßige Bewegung verursacht. Junge Sportler sind besonders anfällig, obwohl normale Menstruationsblutungen in der Regel mit gesundem Körpergewicht zurückkehren. Ursachen der sekundären Amenorrhoe können auch zu einer primären Amenorrhoe führen, besonders wenn diese vor Beginn der Menarche vorliegt.

Behandlungen

Die Behandlungen variieren je nach der zugrunde liegenden Erkrankung. Kernpunkte sind ggf. Probleme der operativen Korrektur und Östrogentherapie bei niedrigem Östrogenspiegel. Für diejenigen, die keine biologischen Kinder haben wollen, kann eine Behandlung unnötig sein, wenn die zugrunde liegende Ursache der Amenorrhoe nicht gesundheitsschädlich ist. Bei sportlicher Amenorrhoe führen Östrogen- und Leptinmangel jedoch häufig gleichzeitig zu Knochenschwund, der zu Osteoporose führen kann. "Athletische" Amenorrhoe, die Teil der weiblichen Athleten-Triade ist, wird durch mehr Essen und eine Verringerung der Menge und Intensität der Bewegung behandelt. Wenn die zugrunde liegende Ursache ist der Athlet Triade dann eine multidisziplinäre Behandlung einschließlich der Überwachung durch einen Arzt, Ernährungsberater und psychische Gesundheit Berater wird empfohlen, zusammen mit der Unterstützung von Familie, Freunden und Trainern. Obwohl orale Kontrazeptiva die Menstruation zurückkehren lassen können, sollten orale Kontrazeptiva nicht die Erstbehandlung sein, da sie das zugrunde liegende Problem überdecken und andere Effekte der Essstörung, wie Osteoporose, weiter entwickeln können. Gewichtserholung, oder erhöhte Ruhe, katalysiert nicht immer die Rückkehr der Menstruation. Der Beginn des Eisprungs deutet auf eine Abhängigkeit von einem ganzen Netzwerk von Neurotransmittern und Hormonen hin, die als Reaktion auf die anfänglichen Auslöser der sekundären Amenorrhoe verändert wurden. Um medikamentöse Amenorrhoe zu behandeln, ist es üblich, das Medikament auf Anraten eines Arztes zu stoppen. Betrachtet man die hypothalamische Amenorrhoe, so haben Studien ergeben, dass die Verabreichung eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI) Anomalien der funktionellen hypothalamischen Amenorrhoe (FHA) im Zusammenhang mit dem Zustand der stressbedingten Amenorrhoe korrigieren könnte. Dabei wird der PI3K-Signalweg repariert, der die Integration von metabolischen und neuronalen Signalen, die das Gonadotropin freisetzende Hormon (GnRH)/Luteinisierungshormon (LH) regulieren, erleichtert. Mit anderen Worten, es reguliert die neuronale Aktivität und Expression von Neuropeptidsystemen, die die GnRH-Freisetzung fördern. Die SSRI-Therapie stellt jedoch eine mögliche hormonelle Lösung für einen einzigen hormonellen Zustand der hypothalamischen Amenorrhoe dar. Darüber hinaus, weil die Bedingung beinhaltet die Interaktionen von vielen verschiedenen Neurotransmittern, viel Forschung ist noch zu tun, über die Vorlage hormonelle Behandlung, die den hormonellen Auswirkungen entgegenwirken würde. Was die physiologischen Behandlungen der hypothalamischen Amenorrhoe betrifft, so wurden Injektionen von Metreleptin (r-metHuLeptin) zur Behandlung von Östrogenmangel aufgrund von niedrigen Gonadotropinen und anderen neuroendokrinen Defekten wie niedrige Schilddrüsen- und IGF-1-Konzentrationen getestet. R-metHuLeptin hat sich bei der Wiederherstellung von Defekten in der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse und der Verbesserung der Reproduktions-, Schilddrüsen- und IGF-Hormone sowie der Knochenbildung als wirksam erwiesen und heilt so die Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit. Es hat sich jedoch nicht als wirksam bei der Wiederherstellung des Cortisol- und Adrenocorticotropinspiegels oder der Knochenresorption erwiesen.

Geschichte

In vorindustriellen Gesellschaften trat die Menarche typischerweise später auf als in den heutigen Industriegesellschaften. Nach der Menarche wurde die Menstruation während eines großen Teils des reproduktiven Lebens einer Frau entweder durch Schwangerschaft oder Stillen unterdrückt. Die Verringerung des Alters der Menarche und die niedrigere Fruchtbarkeitsrate bedeuten, dass moderne Frauen weitaus häufiger menstruieren als unter den Bedingungen, die für die meisten Menschen in der Evolutionsgeschichte vorherrschen.

Etymologie

Der Begriff stammt aus dem Griechischen: a = negativ, men = Monat, rhoia = Fluss. Abgeleitete Adjektive sind amenorrhoeal und amenorrhoeic. Das Gegenteil ist die normale Regelblutung (Eumenorrhoe).

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