Zu den Eigenschaften, die durch ein hohes Niveau von GH oder einen sich ausbreitenden Tumor entstehen, gehören
Das weiche Gewebe schwillt sichtbar an und führt zu einer Vergrößerung der Hände, Füße, Nase, Lippen und Ohren sowie zu einer allgemeinen Verdickung der Haut.
Anschwellen des weichen Gewebes der inneren Organe, insbesondere des Herzens mit einhergehender Schwächung der Muskulatur, und der Nieren, auch der Stimmbänder, was zu einer charakteristischen dicken, tiefen Stimme und Verlangsamung der Sprache führt
Verallgemeinerte Erweiterung des Schädels an der Fontanelle
Ausgeprägter Brauenvorsprung, oft mit Augenauftreibung (Frontalbossing)
Ausgeprägte Unterkieferprotrusion (Prognathie) mit begleitender Makroglossie (Vergrößerung der Zunge) und Zahnabstand
Kompression des Sehnervenkopfes, die zum Verlust des Sehvermögens in den äußeren Gesichtsfeldern führt (typischerweise bitemporale Hemianopie).
Verstärktes Schwitzen in der Handfläche und Talgproduktion im Gesicht (Seborrhoe) sind klinische Indikatoren für aktive GH-produzierende Hypophysentumoren. Diese Symptome können auch verwendet werden, um die Aktivität des Tumors nach einer Operation zu überwachen, obwohl die biochemische Überwachung bestätigend ist.
Verursacht
Hypophysenadenom
Etwa 98% der Fälle von Akromegalie sind auf die Überproduktion von Wachstumshormon durch einen gutartigen Tumor der Hypophyse, ein Adenom genannt, zurückzuführen. Diese Tumore produzieren übermäßig viel Wachstumshormon und komprimieren das umgebende Hirngewebe, wenn sie größer werden. In manchen Fällen können sie die Sehnerven komprimieren. Die Ausdehnung des Tumors kann Kopfschmerzen und Sehstörungen verursachen. Außerdem kann die Kompression des umgebenden normalen Hypophysengewebes die Produktion anderer Hormone verändern, was zu Veränderungen der Menstruation und der Brustentleerung bei Frauen und Impotenz bei Männern aufgrund der verminderten Testosteronproduktion führen kann.
Es kommt zu einer deutlichen Veränderung der GH-Produktionsrate und der Aggressivität des Tumors. Manche Adenome wachsen langsam und Symptome eines GH-Überschusses werden oft viele Jahre lang nicht bemerkt. Andere Adenome wachsen schnell und dringen in umliegende Hirnareale oder in die Nebenhöhlen ein, die sich in der Nähe der Hypophyse befinden. Im Allgemeinen neigen jüngere Patienten zu aggressiveren Tumoren.
Die meisten Hypophysentumore entstehen spontan und werden nicht genetisch vererbt. Viele Hypophysentumore entstehen durch eine genetische Veränderung in einer einzigen Hypophysenzelle, die zu einer verstärkten Zellteilung und Tumorbildung führt. Diese genetische Veränderung, oder Mutation, ist nicht bei der Geburt vorhanden, sondern wird im Laufe des Lebens erworben. Die Mutation findet in einem Gen statt, das die Übertragung von chemischen Signalen innerhalb der Hypophysenzellen reguliert; es schaltet das Signal, das der Zelle sagt, dass sie sich teilen und Wachstumshormone absondern soll, permanent ein. Die Ereignisse innerhalb der Zelle, die ein gestörtes Hypophysenzellwachstum und eine GH-Überabsonderung verursachen, sind derzeit Gegenstand intensiver Forschung.
Hypophysenadenome und diffuse somatomammotrophische Hyperplasie können durch somatisch aktivierende Mutationen GNAS entstehen, die erworben oder mit dem McCune-Albright-Syndrom in Verbindung gebracht werden können.
Andere Tumore
Bei einigen wenigen Patienten wird Akromegalie nicht durch Hypophysentumore, sondern durch Tumore der Bauchspeicheldrüse, der Lunge und der Nebennieren verursacht. Diese Tumore führen auch zu einem Überschuss an GH, entweder weil sie selbst GH produzieren oder, was häufiger vorkommt, weil sie GHRH (Wachstumshormon-Releasing-Hormon) produzieren, das Hormon, das die Hypophyse zur Produktion von GH anregt. Bei diesen Patienten kann das überschüssige GHRH im Blut gemessen werden und stellt fest, dass die Ursache der Akromegalie nicht auf einen Hypophysendefekt zurückzuführen ist. Wenn diese nicht hypophysären Tumore chirurgisch entfernt werden, sinkt das GH-Niveau und die Symptome der Akromegalie verbessern sich.
Bei Patienten mit GHRH-produzierenden, nicht-hypophysären Tumoren kann die Hypophyse immer noch vergrößert sein und mit einem Tumor verwechselt werden. Deshalb ist es wichtig, dass Ärzte alle "Hypophysentumore", die bei Patienten mit Akromegalie entfernt wurden, sorgfältig analysieren, um nicht die Möglichkeit zu übersehen, dass ein Tumor an anderer Stelle im Körper die Störung verursacht.
Diagnose
Wenn der Verdacht auf Akromegalie besteht, werden in der Regel medizinische Bildgebung und medizinische Laboruntersuchungen zusammen verwendet, um das Vorliegen dieser Erkrankung zu bestätigen oder auszuschließen.
IGF1 bietet den empfindlichsten Labortest für die Diagnose von Akromegalie, und ein GH-Suppressionstest nach einer oralen Glukosebelastung, der ein sehr spezifischer Labortest ist, wird die Diagnose nach einem positiven Screening-Test für IGF1 bestätigen. Ein einziger Wert des GH ist angesichts seiner Pulsatalität (die Werte im Blut schwanken selbst bei gesunden Personen stark) nicht sinnvoll.
GH-Werte, die 2 Stunden nach einem 75- oder 100-Gramm-Glukose-Toleranztest genommen werden, sind bei der Diagnose hilfreich: GH-Spiegel werden unter 1 μg/l bei normalen Menschen unterdrückt, und höhere Werte als dieser Grenzwert sind eine Bestätigung für Akromegalie.
Andere Hypophysenhormone müssen bewertet werden, um die sekretorischen Effekte des Tumors zu behandeln, sowie die Massenwirkung des Tumors auf die normale Hypophyse. Dazu gehören das schilddrüsenstimulierende Hormon (TSH), die gonadotropen Hormone (FSH, LH), das adrenokortikotrope Hormon und das Prolaktin.
Eine MRT des Gehirns, die sich nach Gadoliniumgabe auf die Sella turcica konzentriert, ermöglicht eine klare Abgrenzung von Hypophyse und Hypothalamus und die Lokalisierung des Tumors. Eine Reihe anderer Überwucherungssyndrome kann zu ähnlichen Problemen führen.
Pseudoakromegalie
Pseudoakromegalie ist eine Erkrankung mit den üblichen akromegaloidalen Merkmalen, aber ohne einen Anstieg des Wachstumshormons und IGF-1. Sie wird häufig mit Insulinresistenz in Verbindung gebracht. Es wurden Fälle gemeldet, die auf Minoxidil in einer ungewöhnlich hohen Dosis zurückzuführen sind. Es kann auch durch einen selektiven Postrezeptordefekt der Insulinsignalisierung verursacht werden, der zur Beeinträchtigung der metabolischen, aber Erhaltung der mitogenen Signalübertragung führt.
Behandlung
Es ist keine Heilung für Akromegalie bekannt. Die Ziele der Behandlung sind, die GH-Produktion auf ein normales Niveau zu reduzieren, den Druck, den der wachsende Hypophysentumor auf die umliegenden Hirnareale ausübt, zu lindern, die normale Funktion der Hypophyse zu erhalten und die Symptome der Akromegalie umzukehren oder zu lindern. Gegenwärtig umfassen die Behandlungsmöglichkeiten die chirurgische Entfernung des Tumors, die medikamentöse Therapie und die Strahlentherapie der Hypophyse.
Medikamente
Somatostatin-Analoga
Die primäre derzeitige medizinische Behandlung der Akromegalie ist die Verwendung von Somatostatinanaloga - Octreotid (Sandostatin) oder Lanreotid (Somatuline). Diese Somatostatin-Analoga sind synthetische Formen eines Gehirnhormons, Somatostatin, das die GH-Produktion stoppt. Die langwirkenden Formen dieser Drogen müssen für eine wirksame Behandlung alle 2 bis 4 Wochen gespritzt werden. Die meisten Patienten mit Akromegalie sprechen auf diese Medikamente an. Bei vielen Patienten fällt der GH-Spiegel innerhalb einer Stunde und die Kopfschmerzen bessern sich innerhalb von Minuten nach der Injektion. Octreotid und Lanreotid sind für eine Langzeitbehandlung wirksam. Octreotid und Lanreotid wurden auch erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit Akromegalie eingesetzt, die durch nicht hypophysäre Tumore verursacht wurden.
Somatostatin-Analoga werden manchmal auch verwendet, um große Tumore vor einer Operation zu verkleinern.
Da Octreotid die Funktion des Magen-Darm-Traktes und der Bauchspeicheldrüse hemmt, führt die langfristige Anwendung bei einem Drittel der Patienten zu Verdauungsproblemen wie losem Stuhl, Übelkeit und Blähungen. Darüber hinaus entwickeln etwa 25 Prozent der Patienten Gallensteine, die in der Regel asymptomatisch sind. In einigen Fällen kann die Behandlung mit Octreotid Diabetes verursachen, da Somatostatin und seine Analoga die Insulinausschüttung hemmen können.
Dopamin-Agonisten
Für diejenigen, die nicht auf Somatostatinanaloga ansprechen oder für die sie anderweitig kontraindiziert sind, ist es möglich, mit einem der Dopaminagonisten, Bromocriptin oder Cabergolin zu behandeln. Als Tabletten statt als Injektionen kosten sie wesentlich weniger. Diese Medikamente können auch als Ergänzung zur Therapie mit Somatostatinanaloga verwendet werden. Sie sind am wirksamsten bei denjenigen, deren Hypophysentumoren Prolaktin cosekretieren. Zu den Nebenwirkungen dieser Dopamin-Agonisten gehören Magen-Darm-Störungen, Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit beim Stehen und Nasenverstopfung. Diese Nebenwirkungen können verringert oder beseitigt werden, wenn die Medikamente mit einer sehr niedrigen Dosis vor dem Schlafengehen begonnen, mit der Nahrung eingenommen und allmählich auf die volle therapeutische Dosis erhöht werden. Bromocriptin senkt den GH- und IGF-1-Spiegel und verringert die Größe des Tumors bei weniger als der Hälfte der Patienten mit Akromegalie. Einige Patienten berichten von einer Verbesserung ihrer Symptome, obwohl ihre GH- und IGF-1-Werte immer noch erhöht sind.
Wachstumshormon-Rezeptor-Antagonisten
Die neueste Entwicklung in der medizinischen Behandlung der Akromegalie ist die Verwendung von Wachstumshormon-Rezeptor-Antagonisten. Das einzige verfügbare Mitglied dieser Familie ist pegvisomant (Somavert). Indem es die Wirkung der körpereigenen Wachstumshormonmoleküle blockiert, ist diese Verbindung in der Lage, die Krankheitsaktivität der Akromegalie bei praktisch allen Patienten zu kontrollieren. Pegvisomant muss durch tägliche Injektionen subkutan verabreicht werden. Kombinationen aus langwirkenden Somatostatinanaloga und wöchentlichen Injektionen von Pegvisomant scheinen genauso wirksam zu sein wie tägliche Injektionen von Pegvisomant.
Operation
Die Chirurgie ist eine schnelle und wirksame Behandlung, von der es zwei alternative Methoden gibt. Bei der ersten Methode, die als endonasale transphenoidale Operation bekannt ist, erreicht der Chirurg die Hypophyse durch einen Einschnitt in der Wand der Nasenhöhle. Die Wand wird erreicht, indem man mit mikrochirurgischen Instrumenten durch die Nasenlöcher geht. Die zweite Methode ist die transphenoidale Operation, bei der ein Einschnitt in das Zahnfleisch unter der Oberlippe gemacht wird. Weitere Schnitte werden gemacht, um die Scheidewand zu durchschneiden, um die Nasenhöhle zu erreichen, wo sich die Hypophyse befindet. Die endonasale Transphenoidalchirurgie ist ein weniger invasiver Eingriff mit einer kürzeren Genesungszeit als die ältere Methode der Transphenoidalchirurgie, und die Wahrscheinlichkeit, den gesamten Tumor zu entfernen, ist größer mit geringeren Nebenwirkungen. Daher wird die endonasale transphenoidale Chirurgie oft als erste Option eingesetzt, wobei transphenoidale und andere Behandlungen, wie medikamentöse Therapie oder stereotaktische Radiochirurgie, eingesetzt werden, um die verbleibenden Nebenwirkungen des verbleibenden Tumors zu reduzieren.
Diese Verfahren entlasten normalerweise den Druck auf die umliegenden Hirnregionen und führen zu einer Senkung des GH-Niveaus. Die Operation ist am erfolgreichsten bei Patienten mit Blut-GH-Werten unter 40 ng/ml vor der Operation und mit Hypophysentumoren, die nicht größer als 10 mm im Durchmesser sind. Der Erfolg hängt von den Fähigkeiten und der Erfahrung des Chirurgen ab. Die Erfolgsrate hängt auch davon ab, welches GH-Niveau als Heilung definiert wird. Der beste Maßstab für den chirurgischen Erfolg ist die Normalisierung der GH- und IGF-1-Werte. Idealerweise sollte das GH nach einer oralen Glukosebelastung weniger als 2 ng/ml betragen. Eine Überprüfung der GH-Werte bei 1.360 Patienten weltweit unmittelbar nach der Operation ergab, dass 60 % zufällige GH-Werte unter 5 ng/ml hatten. Zu den Komplikationen der Operation können ein Liquoraustritt, Hirnhautentzündung oder eine Schädigung des umliegenden normalen Hypophysengewebes gehören, die einen lebenslangen Hypophysenhormonersatz erfordern.
Selbst wenn die Operation erfolgreich verläuft und der Hormonspiegel wieder normal ist, müssen die Patienten jahrelang sorgfältig überwacht werden, um einen möglichen Rückfall zu verhindern. Im Allgemeinen kann sich der Hormonspiegel zwar verbessern, aber nicht ganz normal werden. Diese Patienten müssen dann eventuell zusätzlich behandelt werden, normalerweise mit Medikamenten.
Strahlentherapie
Strahlentherapie wurde sowohl als Primärbehandlung als auch in Kombination mit Operationen oder Drogen eingesetzt. Normalerweise ist sie Patienten vorbehalten, die einen nach der Operation verbleibenden Tumor haben. Diese Patienten erhalten oft auch Medikamente, um ihr GH-Niveau zu senken. Die Strahlentherapie wird in geteilten Dosen über vier bis sechs Wochen verabreicht. Diese Behandlung senkt das GH-Niveau über 2 bis 5 Jahre um etwa 50 Prozent. Patienten, die länger als 5 Jahre überwacht werden, zeigen eine deutliche weitere Verbesserung. Die Strahlentherapie führt mit der Zeit zu einem allmählichen Verlust der Produktion anderer Hypophysenhormone. Der Verlust des Sehvermögens und Gehirnverletzungen, über die berichtet wurde, sind sehr seltene Komplikationen von Strahlenbehandlungen.
Auswahl
Keine einzelne Behandlung ist für alle Patienten wirksam. Die Behandlung sollte je nach den Merkmalen des Patienten, wie Alter und Größe des Tumors, individualisiert werden. Wenn der Tumor noch nicht in das umliegende Hirngewebe eingedrungen ist, ist die Entfernung des Hypophysenadenoms durch einen erfahrenen Neurochirurgen in der Regel die erste Wahl. Nach der Operation muss der Patient lange Zeit überwacht werden, um die GH-Werte zu erhöhen. Wenn die Operation den Hormonspiegel nicht normalisiert oder ein Rückfall eintritt, wird der Arzt normalerweise eine zusätzliche medikamentöse Therapie beginnen. Die derzeitige erste Wahl ist in der Regel Octreotid oder Lanreotid. Bromocriptin oder Cabergolin sind jedoch viel billiger und einfacher zu verabreichen. Bei beiden Medikamentenarten ist eine Langzeittherapie notwendig, da ihr Entzug zu einem Anstieg des GH-Spiegels und zur Wiederausbreitung des Tumors führen kann. Die Strahlentherapie wird im Allgemeinen bei Patienten angewendet, deren Tumore durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden; bei Patienten, die aufgrund anderer gesundheitlicher Probleme keine guten Kandidaten für eine Operation sind; und bei Patienten, die auf Operationen und Medikamente nicht ausreichend ansprechen.
Prognose
Nach erfolgreicher Behandlung bessern sich die Symptome und Komplikationen im Allgemeinen erheblich oder verschwinden ganz, einschließlich Kopfschmerzen, Sehstörungen, übermäßiges Schwitzen und Diabetes. Weichteilschwellungen gehen im Allgemeinen zurück und die mit Akromegalie verbundenen Gesichtszüge normalisieren sich allmählich wieder, auch wenn dies einige Zeit dauern kann. Die Lebenserwartung nach einer erfolgreichen Behandlung der frühen Akromegalie entspricht der der normalen Bevölkerung.
Bemerkenswerte Fälle
Berühmte Leute mit Akromegalie gehören dazu:
Richard Kiel, Schauspieler, "Der weiße Hai" aus zwei James Bond Filmen und Mr. Larson in Happy Gilmore. Er wuchs bis zu 2.17 m (7 ft 1.5 in), war aber in seinen späteren Jahren alters- und verletzungsbedingt etwas unter 2.13 m (7 ft 1.5 in).
Pío Pico, der letzte mexikanische Gouverneur von Kalifornien (1801-1894), manifestierte Akromegalie ohne Gigantismus zwischen mindestens 1847 und 1858. Einige Zeit nach 1858 verschwanden die Anzeichen des Wachstumshormon-produzierenden Tumors zusammen mit all den Nebenwirkungen, die der Tumor bei ihm verursacht hatte. In seinen 90ern sah er normal aus. Seine bemerkenswerte Genesung ist wahrscheinlich ein Beispiel für einen spontanen selektiven Hypophysentumor-Schlag.
Adam Rainer, geboren 1899, ein österreichischer Mann, ist bisher die einzige Person in der aufgezeichneten Geschichte, die sowohl ein Zwerg als auch ein Riese gewesen ist. Es wird vermutet, dass sein schneller Wechsel von Zwerg zu Riese durch Akromegalie verursacht wurde. Er starb am 4. März 1950.
Tony Robbins, Motivationsredner
André the Giant (geboren als André Roussimoff), französischer Profi-Ringer und Schauspieler, war nach einer Rückenoperation 2,13 m groß; seine ursprüngliche Ringerstatistik wies ihn mit 2,23 m aus. Er starb im Alter von 46 Jahren und wog 240 Kilogramm (530 Pfund). (Er entschied sich, sich nicht behandeln zu lassen und starb an Herzkomplikationen der Akromegalie).
Big Show (geborener Paul Wight), amerikanischer professioneller Wrestler und Schauspieler, der derzeit für die WWE arbeitet, ließ sich 1991 seinen Hypophysentumor entfernen.
The Great Khali (geborener Dalip Singh Rana), indischer Profi-Wrestler, ist vor allem für seine Zeit bei der WWE bekannt. Er ließ sich 2012 im Alter von 39 Jahren seinen Hypophysentumor entfernen.
Antônio Silva, brasilianischer Mixed Martial Artist, tritt in der Schwergewichtsklasse der UFC an.
Maurice Tillet (1903-1954), in Russland geborener französischer Profi-Wrestler, ist besser bekannt unter seinem Ringnamen, dem französischen Engel.
Ted Cassidy, amerikanischer Schauspieler, bekannt für seine Rolle als Lurch in der ursprünglichen Addams Family TV-Serie.
Carel Struycken, holländischer Schauspieler, 2,13 m, ist am besten bekannt für seine Rolle des Lurch in der Filmtrilogie The Addams Family, Der Riese in Twin Peaks und Lwaxana Trois stummer Diener Mr. Homn in Star Trek : The Next Generation.
Irwin Keyes, amerikanischer Schauspieler. Am bekanntesten für die Darstellung von Hugo Mojoloweski, Georges gelegentlichem Leibwächter in The Jeffersons
Paul Benedict, amerikanischer Schauspieler. Am bekanntesten für die Darstellung von Harry Bentley, The Jeffersons englischer Nachbar von nebenan
Rondo Hatton, amerikanischer Schauspieler. Ein Hollywood-Favorit in B-Movie-Horrorfilmen der 1930er und 1940er Jahre. Hattons durch Akromegalie verursachte Entstellung entwickelte sich mit der Zeit, beginnend während seines Dienstes im Ersten Weltkrieg.
Morteza Mehrzad, iranischer Paralympionier und Medaillengewinner. Mitglied der iranischen Sitzvolleyballmannschaft. Torschützenkönig im Spiel um die Goldmedaille 2016.
