Häufig treten Symptome auf, die darauf hinweisen, dass der Körper die Lipoproteine, die er benötigt, nicht aufnimmt oder herstellt. Diese Symptome treten in der Regel massenhaft auf, was bedeutet, dass sie alle zusammen auftreten, die ganze Zeit über. Diese Symptome treten wie folgt auf:
Misserfolg beim Gedeihen/Fehlen des Wachstums in der Kindheit
Die Abetalipoproteinämie beeinträchtigt die Aufnahme von Nahrungsfetten, Cholesterin und bestimmten Vitaminen. Menschen, die von dieser Erkrankung betroffen sind, sind nicht in der Lage, bestimmte Lipoproteine herzustellen, d.h. Moleküle, die aus Proteinen bestehen, die mit Cholesterin und bestimmten Fetten, den so genannten Triglyceriden, kombiniert sind. Dies führt zu einem multiplen Vitaminmangel, der das fettlösliche Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E und Vitamin K beeinträchtigt. Viele der beobachteten Effekte sind jedoch vor allem auf einen Mangel an Vitamin E zurückzuführen.
Die Anzeichen und Symptome der Abetalipoproteinämie treten in den ersten Lebensmonaten auf (weil die Pankreaslipase in dieser Zeit nicht aktiv ist). Sie können das Ausbleiben von Gewichtszunahme und Wachstum in der erwarteten Geschwindigkeit (Gedeihstörung), Durchfall, abnorme stachelige rote Blutkörperchen (Akanthozytose) und fetthaltiger, übel riechender Stuhl (Steatorrhoe) umfassen. Der Stuhl kann große Fett- und/oder Blutbrocken enthalten. Andere Merkmale dieser Erkrankung können sich später in der Kindheit entwickeln und beeinträchtigen oft die Funktion des Nervensystems. Dazu können eine schlechte Muskelkoordination, Gleichgewichts- und Bewegungsschwierigkeiten (Ataxie) und eine fortschreitende Degeneration der Netzhaut (der lichtempfindlichen Schicht im hinteren Augenbereich) gehören, die bis zur Beinahe-Blindheit fortschreiten kann (aufgrund eines Mangels an Vitamin A, Retinol). Erwachsene in den Dreißigern oder Vierzigern können zunehmend Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht und dem Gehen haben. Viele der Anzeichen und Symptome der Abetalipoproteinämie sind die Folge eines schweren Vitaminmangels, insbesondere eines Vitamin-E-Mangels, der typischerweise zu Augenproblemen mit Degeneration der spinozerebellären und dorsalen Säulenbahnen führt.
Genetik
Mutationen im Gen für das mikrosomale Triglycerid-Transferprotein (MTTP) sind mit dieser Erkrankung in Verbindung gebracht worden. (Der Apolipoprotein B-Mangel, eine verwandte Erkrankung, ist mit einem Mangel an Apolipoprotein B assoziiert).
Das MTTP-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins namens mikrosomales Triglycerid-Transferprotein, das für die Bildung von Beta-Lipoproteinen unerlässlich ist. Diese Lipoproteine sind sowohl für die Aufnahme von Fetten, Cholesterin und fettlöslichen Vitaminen aus der Nahrung als auch für den effizienten Transport dieser Substanzen im Blutkreislauf notwendig. Die meisten Mutationen in diesem Gen führen zur Produktion eines abnorm kurzen mikrosomalen Triglycerid-Transferproteins, das die normale Bildung von Beta-Lipoproteinen im Körper verhindert. MTTP-assoziierte Mutationen werden in einem autosomal rezessiven Muster vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien des Gens fehlerhaft sein müssen, um die Krankheit auszulösen.
Diagnose
Die Ausgangsarbeit - herauf von abetalipoproteinemia besteht gewöhnlich aus Schemelprobenentnahme, einem Blutausstrich und einer fastenden Lipidverkleidung, obwohl diese Tests nicht bestätigend sind. Da es sich um eine seltene Erkrankung handelt, ist zwar ein genetischer Test für die Diagnose notwendig, doch wird dieser in der Regel zunächst nicht durchgeführt.
Auf dem Blutausstrich sind Akanthozyten zu sehen. Da es keine oder nur eine geringe Assimilation der Chylomikronen gibt, bleiben ihre Konzentrationen im Plasma niedrig.
Die Unfähigkeit, Fett im Ileum zu absorbieren, führt zu Steatorrhoe oder Fett im Stuhl. Infolgedessen kann dies klinisch diagnostiziert werden, wenn übel riechender Stuhl angetroffen wird. Charakteristisch sind auch niedrige Plasma-Chylomikron-Konzentrationen.
Es fehlt das Apolipoprotein B. Bei der Darmbiopsie werden in den Enterozyten fetthaltige Vakuolen festgestellt. Diese Erkrankung kann auch zu einer Fettansammlung in der Leber führen (Lebersteatose). Da die Epithelzellen des Darms nicht in der Lage sind, Fette in Chylomikronen zu platzieren, reichern sich Lipide an der Zelloberfläche an und drängen so die Funktionen, die für eine korrekte Absorption notwendig sind, zusammen.
Behandlung
Die Behandlung besteht in der Regel aus einer strengen Diät mit massiven Mengen an Vitamin E. Vitamin E hilft dem Körper bei der Wiederherstellung und Produktion von Lipoproteinen, die Menschen mit Abetalipoprotenimie in der Regel fehlen. Vitamin E trägt auch dazu bei, Haut und Augen gesund zu erhalten; Studien zeigen, dass viele betroffene Männer später im Leben Sehprobleme haben werden. Entwicklungskoordinationsstörungen und Muskelschwäche werden in der Regel mit Physiotherapie oder Ergotherapie behandelt. Auch eine Einschränkung der Triglyzeridzufuhr durch die Nahrung hat sich als nützlich erwiesen.
Prognose
Wird die Behandlung frühzeitig eingeleitet, können die neurologischen Folgeerscheinungen rückgängig gemacht und eine weitere Verschlechterung verhindert werden. Unbehandelt kann der Zustand zum Tod führen.
